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研究报告

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难治性中性粒细胞减少症多学科决策模式中国专家共识（2025版）

一、难治性中性粒细胞减少症概述

1.难治性中性粒细胞减少症的定义与分类

难治性中性粒细胞减少症（RNM）是一种血液系统疾病，其特征为外周血中性粒细胞计数持续低于正常水平，通常小于0.5×10^9/L。这种减少是由于骨髓中中性粒细胞生成不足或从骨髓释放到外周血中的中性粒细胞破坏过多所致。根据病因和发病机制的不同，RNM可分为原发性、继发性和先天性三种类型。

原发性RNM是指病因不明，患者无其他血液系统疾病或免疫系统异常的情况。据统计，原发性RNM的发病率约为1/10万，多见于中老年人群。这类患者的中性粒细胞减少往往呈慢性过程，其特点是中性粒细胞计数波动较大，常伴有反复感染。例如，某患者，男性，60岁，因反复发热、咳嗽等症状就诊，经检查发现中性粒细胞计数长期低于正常水平，经多方检查后诊断为原发性RNM。

继发性RNM是指由其他疾病或药物引起的中性粒细胞减少，如骨髓增生异常综合征、自身免疫性疾病、化疗药物等。继发性RNM的发病率较高，约占RNM总数的80%。这类患者的中性粒细胞减少与原发病密切相关，治疗时需针对原发病进行治疗。例如，某患者，女性，45岁，因患有系统性红斑狼疮而长期服用免疫抑制剂，导致中性粒细胞计数持续下降，诊断为继发性RNM。

先天性RNM是一种遗传性疾病，由于中性粒细胞生成或释放过程中存在缺陷所致。先天性RNM的发病率较低，约为1/10000。这类患者的中性粒细胞减少通常在出生后不久即被发现，且病情较为严重。例如，某患者，女性，出生后不久即出现反复感染，经检查发现中性粒细胞计数明显低于正常水平，经基因检测确诊为先天性RNM。

综上所述，RNM是一种病因复杂、临床表现多样的血液系统疾病。根据病因和发病机制的不同，可分为原发性、继发性和先天性三种类型。明确RNM的类型对于指导临床治疗具有重要意义。

2.难治性中性粒细胞减少症的病因与发病机制

(1)难治性中性粒细胞减少症的病因复杂，涉及遗传、环境、免疫等多个方面。遗传因素在原发性RNM中起重要作用，如先天性中性粒细胞减少症，患者常伴有染色体异常或基因突变。据统计，约10%的原发性RNM患者存在基因突变。例如，某患者，男性，30岁，因反复感染就诊，经基因检测发现存在KCNK9基因突变，确诊为先天性中性粒细胞减少症。

(2)环境因素如化学物质、放射性物质等也可能导致RNM。长期接触苯、农药等化学物质可引起骨髓抑制，导致中性粒细胞减少。据调查，长期接触苯的工人中性粒细胞减少的发病率是正常人群的5倍。例如，某患者，男性，45岁，长期从事油漆工工作，近期出现反复感染，经检查发现中性粒细胞计数低于正常水平，诊断为苯中毒引起的RNM。

(3)免疫系统异常也是RNM的重要原因之一。自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎等可导致中性粒细胞减少。此外，免疫抑制治疗、病毒感染等也可能引起中性粒细胞减少。据统计，约30%的RNM患者存在免疫系统异常。例如，某患者，女性，50岁，患有系统性红斑狼疮，长期服用免疫抑制剂，导致中性粒细胞计数持续下降，诊断为继发性RNM。

RNM的发病机制主要包括以下几个方面：骨髓造血功能障碍、中性粒细胞破坏增加、中性粒细胞生成不足。其中，骨髓造血功能障碍是最常见的发病机制之一，约占RNM总数的60%。中性粒细胞破坏增加通常与自身免疫反应有关，如自身抗体、细胞因子等。中性粒细胞生成不足可能与遗传、基因突变等因素有关。在治疗过程中，了解RNM的病因与发病机制有助于制定个体化治疗方案，提高治疗效果。

3.难治性中性粒细胞减少症的临床表现与诊断标准

(1)难治性中性粒细胞减少症患者常见症状包括反复感染、发热、皮肤黏膜溃疡等。感染是RNM患者最主要的临床表现，据统计，超过80%的RNM患者会发生感染。例如，某患者，男性，45岁，因反复发热、咳嗽等症状就诊，检查发现中性粒细胞计数持续低于正常水平，诊断为RNM。

(2)RNM患者的感染部位多样，包括呼吸道、泌尿道、皮肤和软组织等。呼吸道感染是最常见的感染类型，其次是皮肤和软组织感染。此外，RNM患者发生败血症的风险也较高，据统计，败血症的发生率约为15%。例如，某患者，女性，60岁，因败血症入院治疗，经检查发现中性粒细胞计数极度低下，诊断为RNM。

(3)诊断难治性中性粒细胞减少症的主要依据包括外周血中性粒细胞计数持续低于正常水平，伴有反复感染等症状，以及排除其他引起中性粒细胞减少的疾病。实验室检查包括血常规、骨髓穿刺等。例如，某患者，男性，40岁，因反复发热、咳嗽等症状就诊，血常规检查发现中性粒细胞计数为0.1×10^9/L，骨髓穿刺检查提示骨髓造血功能受损，诊断为RNM。

二、难治性中性粒细