CN112566898B 12(s)-脂氧合酶（12-lox）的选择性抑制剂及其使用方法 （密歇根大学董事会）.docxVIP

(19)国家知识产权局

(12)发明专利

(10)授权公告号CN112566898B

(45)授权公告日2025.07.11

(21)申请号201980040719.9

(22)申请日2019.04.17

(65)同一申请的已公布的文献号申请公布号CN112566898A

(43)申请公布日2021.03.26

(30)优先权数据

62/6589362018.04.17US

(85)PCT国际申请进入国家阶段日2020.12.17

(86)PCT国际申请的申请数据

PCT/US2019/0277852019.04.17

(87)PCT国际申请的公布数据

WO2019/204375EN2019.10.24

(73)专利权人密歇根大学董事会地址美国密歇根州

(72)发明人M·霍林斯塔特R·阿迪利A·怀特

(74)专利代理机构中国专利代理(香港)有限公司72001

专利代理师童春媛彭昶

(51)Int.CI.

CO7D209/40(2006.01)

CO7C317/34(2006.01)

A61P7/02(2006.01)

A61K31/145(2006.01)

A61K31/404(2006.01)

(56)对比文件

US2017001955A1,2017.01.05

WO2015054662A1,2015.04.16

DianeK.Lucietal.Synthesisand

Structure-ActivityRelationshipStudiesof4-((2-Hydroxy-3-methoxybenzyl)amino)benzenesulfonamideDerivativesasPotentandSelectiveInhibitorsof12-

Lipoxygenase.《JournalofMedicinal

Chemistry》.2014,Table2..

审查员韩玉英

权利要求书2页说明书19页附图3页

(54)发明名称

12(S)-脂氧合酶(12-LOX)的选择性抑制剂及其使用方法

(57)摘要

本文公开了12(S)-脂氧合酶(12-L0X)的小分子抑制剂，以及使用所述小分子抑制12-L0X活化并治疗疾病，如血小板止血和血栓形成的方法。具体地说，本文公开了式(I)的化合物及其药学上可接受的盐：其中取代基如所描述。

CN

CN112566898B

(I)

CN112566898B权利要求书1/2页

2

1.一种式(I)的化合物或其药学上可接受的盐：

(I)

其中：

R2是卤基、C??3氟烷基或C?-8氟环烷基；

R1为H或卤基；

R3为H或卤基；

R?为H;

R?为H;

R°和R独立地是0H或0C1-?烷基；并且

R、R、R°中的每一个独立是H。

2.根据权利要求1所述的化合物或盐，其中R2是卤基。

3.根据权利要求2所述的化合物或盐，其中R2是Cl或F。

4.根据权利要求3所述的化合物或盐，其中R2是Cl。

5.根据权利要求1所述的化合物或盐，其中R2是C?-3氟烷基或C?-8氟环烷基。

6.根据权利要求5所述的化合物或盐，其中R2是CF?或

0

7.根据权利要求1所述的化合物或盐，其中R1、R3、R?和R?中的每一个是H。

8.根据权利要求1所述的化合物或盐，其中R1和R3中的一个或两者是卤基。

9.根据权利要求8所述的化合物或盐，其中R1和R3中的一个或两者是F或Cl。

10.根据权利要求1所述的化合物或盐，其中R1是H或F;R2是C1、R3是H或F;R?是H;并且R?是H。

11.根据权利要求1所述的化合物或盐，其中OC?-3烷基是0CH?。

12.一种化合物，其选自由以下组成的组：

CN112566898B权利要求书2/2页

3

和

或其药学上可接受的盐。

13.一种药物组合物，其包含药学上可接受的载剂和根据权利要求1至12中任一项所述的化合物或盐。

14.根据权利要求1至12中任一项所述的化合物或盐在抑制细胞中(S)-脂氧合酶活化的药物的制造中的用途。

15.根据权利要求1至12中任一项所述的化合物或盐