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研究报告

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许特尔氏细胞腺瘤多学科决策模式中国专家共识（2025版）

一、概述

1.许特尔氏细胞腺瘤的定义与分类

许特尔氏细胞腺瘤（TuberousSclerosisComplex，TSC）是一种常染色体显性遗传性疾病，以多器官受累为特征，主要包括皮肤、大脑、肾脏、心脏、肺、眼睛和皮肤等。该疾病是由TSC1和TSC2基因突变引起的，这两个基因分别编码蛋白质hamartin和tuberin，这些蛋白质在细胞信号传导、细胞生长、细胞凋亡和细胞周期调控中发挥重要作用。据统计，全球约有50万至100万患者受到TSC的影响，发病率约为1/6000至1/10,000。

在病理学上，许特尔氏细胞腺瘤主要表现为皮肤和内脏器官的良性肿瘤。皮肤表现包括皮脂腺瘤、纤维瘤、血管瘤和神经纤维瘤等。内脏器官受累时，可形成多种类型的肿瘤，如肾脏囊肿、肺结节、心脏肿瘤和肝脏血管瘤等。其中，肾脏囊肿是最常见的内脏表现，约90%的TSC患者存在肾脏囊肿，严重者可导致肾功能不全。案例中，一位25岁的女性患者，因反复腰痛和高血压就诊，经影像学检查发现肾脏有多发性囊肿，进一步基因检测证实为TSC。

根据受累器官和病变特征，许特尔氏细胞腺瘤可分为以下几类：皮肤型、脑型、内脏型、心脏型、眼型、耳型等。皮肤型以皮肤病变为主，如皮脂腺瘤、纤维瘤、血管瘤和神经纤维瘤等；脑型以大脑病变为主，可表现为癫痫、智力障碍、行为异常等；内脏型以内脏器官病变为主，如肾脏囊肿、肺结节、心脏肿瘤和肝脏血管瘤等；心脏型以心脏病变为主，如心脏纤维瘤、心肌纤维化等；眼型以眼内病变为主，如视网膜错构瘤、脉络膜错构瘤等；耳型以耳部病变为主，如耳蜗神经瘤、内耳道错构瘤等。不同类型的许特尔氏细胞腺瘤临床表现和预后存在差异，需要根据具体类型进行个体化治疗。

2.许特尔氏细胞腺瘤的流行病学特点

(1)许特尔氏细胞腺瘤（TuberousSclerosisComplex，TSC）是一种较为罕见的遗传性疾病，其发病率在全球范围内呈现地域差异。根据世界卫生组织的数据，TSC的全球发病率约为1/6000至1/10,000，但在某些地区，如中东和非洲，发病率可能更高。TSC的发病没有明显的性别差异，男女患者比例大致相等。

(2)TSC的遗传模式为常染色体显性遗传，这意味着患者只需从父母的一方继承到有缺陷的TSC1或TSC2基因即可患病。然而，约20%的TSC患者没有家族史，这可能是由于新发生的基因突变所致。TSC的发病年龄范围较广，从新生儿到老年人均可发病，但大多数患者症状在儿童或青少年时期出现。

(3)TSC的临床表现多样，包括皮肤、大脑、肾脏、心脏等多个器官的病变。皮肤病变是最早和最常见的症状，如皮脂腺瘤、纤维瘤和血管瘤等。大脑病变可能导致癫痫发作、智力障碍和行为问题。肾脏病变则可能引起高血压和肾功能不全。尽管TSC的发病率相对较低，但其对患者生活质量的影响较大，需要长期的综合管理和治疗。

3.许特尔氏细胞腺瘤的病理生理学基础

(1)许特尔氏细胞腺瘤（TuberousSclerosisComplex，TSC）的病理生理学基础主要涉及TSC1和TSC2基因的突变。这两个基因编码的蛋白质hamartin和tuberin在细胞周期调控、细胞生长和分化、细胞凋亡以及信号传导通路中发挥关键作用。TSC1和TSC2基因的突变导致这些蛋白质的功能丧失或异常，进而引发一系列病理生理学改变。

研究表明，TSC1和TSC2基因突变在TSC患者中的发生率为90%以上。hamartin和tuberin的正常功能依赖于它们之间的相互作用，这种相互作用能够抑制mTOR（哺乳动物雷帕霉素靶蛋白）信号通路。mTOR信号通路在细胞生长、增殖和代谢中起着至关重要的作用。当TSC1或TSC2基因突变时，mTOR信号通路被过度激活，导致细胞过度增殖和肿瘤形成。

案例中，一位35岁的女性患者被诊断出患有TSC。基因检测显示她同时携带TSC1和TSC2基因的突变。在进一步检查中，发现她的肾脏存在多发性囊肿，大脑中有多个错构瘤，皮肤上有皮脂腺瘤和纤维瘤。这些病变与mTOR信号通路的过度激活密切相关。

(2)TSC的病理生理学改变还表现在多种细胞信号通路中。例如，TSC1和TSC2基因突变导致PI3K/Akt信号通路激活，该通路在细胞生长和代谢中发挥重要作用。此外，TSC基因突变还导致PTEN（脂质和磷酸酯酶）蛋白表达降低，PTEN是PI3K/Akt信号通路的负调控因子。PTEN的减少进一步加剧了PI3K/Akt信号通路的过度激活，促进细胞增殖和肿瘤形成。

在动物模型中，研究发现TSC1和TSC2基因敲除小鼠的皮肤、大脑和肾脏等器官均出现肿瘤。这些肿瘤与mTOR信号通路和PI3K/Akt信号通路的激活有关。此