CN116568689B 一种作为sos1抑制剂的多环嘧啶类衍生物、其制备方法及用途 （苏州阿尔脉生物科技有限公司）.docxVIP

(19)国家知识产权局

(12)发明专利

(10)授权公告号CN116568689B(45)授权公告日2025.07.11

(21)申请号202280007413.5

(22)申请日2022.01.14

(65)同一申请的已公布的文献号申请公布号CN116568689A

(43)申请公布日2023.08.08

(66)本国优先权数据

202110181257.12021.02.09CN

(85)PCT国际申请进入国家阶段日

2023.05.11

(86)PCT国际申请的申请数据

PCT/CN2022/0720552022.01.14

(87)PCT国际申请的公布数据

WO2022/170917ZH2022.08.18

(73)专利权人苏州阿尔脉生物科技有限公司

地址215000江苏省苏州市自由贸易试验

区苏州片区苏州工业园区裕新路108号A栋3楼301室

(72)发明人郑苏欣谢成英陆晓杰郑明月

乔刚

(74)专利代理机构北京孚睿湾知识产权代理事

务所(普通合伙)11474专利代理师梁冰葛凡

(51)Int.CI.

C07D471/04(2006.01)

A61P35/00(2006.01)

A61K31/519(2006.01)

C07D487/04(2006.01)

(56)对比文件

CN116546985A,2023.08.04

CN115724843A,2023.03.03

CN114539245A,2022.05.27

WO2019201848A1,2019.10.24

CN113801114A,2021.12.17

CN110167928A,2019.08.23

CN114685488A,2022.07.01

CN115315424A,2022.11.08

审查员朱亚莉

权利要求书1页说明书69页附图2页

(54)发明名称

一种作为SOS1抑制剂的多环嘧啶类衍生物、其制备方法及用途

(57)摘要

CN116568689B本发明属于多环嘧啶类衍生物技术领域，具体涉及一种作为SOS1抑制剂的多环嘧啶类衍生物、其制备方法及用途。所述多环嘧啶类衍生物的结构如式(I)所示。本发明提供了一种全新的多环嘧啶类衍生物，其具有显著的抑制RAS信号通路和治疗癌症的作用，所述癌症为胰腺癌、结

CN116568689B

BI34061

Con

Con11010010001101001000(nM)

P-ERK1/2

ERK1/2

β-tubulin

CN116568689B权利要求书1/1页

2

1.一种多环嘧啶类衍生物、其药学上可接受的盐、其互变异构体或其立体异构体，其特征在于，其结构选自以下结构，

2.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括如权利要求1所述的多环嘧啶类衍生物、其药学上可接受的盐、其互变异构体或其立体异构体以及可药用载体和/或赋形剂。

3.权利要求1所述的多环嘧啶类衍生物、其药学上可接受的盐、其互变异构体、其立体异构体在制备预防和治疗癌症的药物中的用途，其中所述癌症选自胰腺癌、白血病、结直肠癌、肺癌、肝细胞癌、肾癌、胃癌和胆管癌。

4.权利要求1所述的多环嘧啶类衍生物、其药学上可接受的盐、其互变异构体、其立体异构体单用或联合MEK信号通路抑制剂在制备SOS1抑制剂中的用途。

5.根据权利要求4所述的用途，其中所述MEK抑制剂为Trametinib。

CN116568689B说明书1/69页

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一种作为SOS1抑制剂的多环嘧啶类衍生物、其制备方法及用途

技术领域

[0001]本发明属于多环嘧啶类衍生物技术领域，具体涉及一种作为SOS1抑制剂的多环嘧啶类衍生物、其制备方法及用途。

背景技术

[0002]RAS家族蛋白属于一种小GTP酶，包含了KRAS、NRAS和HRAS三种亚家族。突变的RAS基因是一种重要的致癌基因，RAS基因突变的发现存在于20-30%的人类肿瘤中，特别是胰腺癌、结直肠癌