CN120290561A 用于调节dux4的表达的化合物、方法和医药组合物 （田边三菱制药株式会社）.docxVIP

(19)国家知识产权局

(12)发明专利申请

(10)申请公布号CN120290561A(43)申请公布日2025.07.11

(21)申请号202510332073.9

(22)申请日2020.03.27

(30)优先权数据

2019-0679142019.03.29JP

(62)分案原申请数据

202080025889.22020.03.27

(71)申请人田边三菱制药株式会社地址日本

(72)发明人熊谷新司屋代贵志荒木友

金川峻幸冈垣智惠子古川博之

(74)专利代理机构北京集佳知识产权代理有限

公司11227专利代理师金世煜

(51)Int.CI.

C12N15/113(2010.01)

A61K31/7088(2006.01)

A61K31/7125(2006.01)

A61K31/712(2006.01)

A61P43/00(2006.01)

A61P21/00(2006.01)

权利要求书6页说明书85页序列表(电子公布)附图3页

(54)发明名称

用于调节DUX4的表达的化合物、方法和医药

组合物

(57)摘要

本发明的目的在于提供用于使双同源框4(DUX4)基因异常表达的个体的DUX4正常化的化合物、方法和医药组合物，本发明提供一种由12~30个残基构成的修饰寡核苷酸，包含至少8个连续的核酸碱基序列，该核酸碱基序列与序列号1的DUX4的成熟mRNA的核酸碱基的从5末端起第126～147位、232～248位、1306～1325位或1472~1495位的其等长部分互补，上述修饰寡核苷酸的核酸碱基序列与序列号1的DUX4的成熟mRNA的核酸碱基序列的其等长部分具有至少90%的互

CN

CN120290561A

CN120290561A权利要求书1/6页

2

1.一种修饰寡核苷酸，由12～30个残基构成，

包含至少8个连续的核酸碱基序列，该核酸碱基序列与序列号1的DUX4的成熟mRNA的核酸碱基序列的从5末端起第126～147位、232～248位、1306～1325位或1480～1495位的其等长部分互补，

所述修饰寡核苷酸的核酸碱基序列与序列号1的DUX4的成熟mRNA的核酸碱基序列的其等长部分具有至少90%的互补性，

在所述至少8个连续的核酸碱基序列包含与序列号1的核酸碱基序列的从5末端起第1480～1495位的其等长部分互补的核酸碱基序列的情况下，所述修饰寡核苷酸由在3末端具有序列号1的核酸碱基的从5末端起第1480位的碱基的互补碱基的核酸碱基序列构成。

2.根据权利要求1所述的修饰寡核苷酸，其中，所述修饰寡核苷酸中的1个以上的修饰核苷酸包含修饰糖。

3.根据权利要求2所述的修饰寡核苷酸，其中，所述修饰糖选自双环糖、由2-0-甲氧基乙基修饰的糖和由2-0-甲基修饰的糖。

4.根据权利要求3所述的修饰寡核苷酸，其中，所述双环糖选自LNA、GuNA、ALNA[Ms]、ALNA[mU]、ALNA[ipU]、ALNA[0xz]和ALNA[Trz]。

5.一种修饰寡核苷酸，由12～30个残基构成，

包含至少8个连续的核酸碱基序列，该核酸碱基序列与序列号1的DUX4的成熟mRNA的核酸碱基序列的从5末端起第1472～1495位的其等长部分互补，

所述修饰寡核苷酸的核酸碱基序列与序列号1的DUX4的成熟mRNA的核酸碱基序列的其等长部分具有至少90%的互补性，

所述修饰寡核苷酸含有至少1个包含选自GuNA、ALNA[Ms]、ALNA[mU]、ALNA[ipU]、ALNA[0xz]和ALNA[Trz]中的修饰糖的核苷。

6.根据权利要求5所述的修饰寡核苷酸，其中，所述修饰寡核苷酸进一步包含由2-0-甲氧基乙基修饰的糖和/或由2-0-甲基修饰的糖。

7.根据权利要求1～6中任一项所述的修饰寡核苷酸，其中，所述修饰寡核苷酸中的至少1个修饰核苷酸包含修饰核酸碱基。

8.根据权利要求7所述的修饰寡核苷酸，其中，所述修饰核酸碱基为5-甲基胞嘧啶。

9.根据权利要求1～8中任一项所述的修饰寡核苷酸，其中，至少1个核苷间键为修饰核苷间键。

10.根据权利要求9所述的修饰寡核苷酸，其中，所述修饰核苷间键为硫代磷酸酯核苷间键。

11.根据权利要求1～10中任一项所述的修饰寡核苷酸，其中，所述修饰寡核苷酸包含：

1)间隙片段，

2)5’侧翼片段，以及

3)