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研究报告

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巨幼红细胞性贫血多学科决策模式中国专家共识（2025版）

一、巨幼红细胞性贫血概述

1.疾病定义及分类

(1)巨幼红细胞性贫血（MegaloblasticAnemia，MA）是一种由于造血细胞DNA合成障碍导致的贫血，主要表现为红细胞体积增大、形态异常和骨髓中巨幼红细胞增多。根据病因不同，巨幼红细胞性贫血可分为叶酸缺乏性、维生素B12缺乏性以及其他原因引起的巨幼红细胞性贫血。据统计，全球约有1%至5%的人群患有巨幼红细胞性贫血，其中发展中国家发病率较高。在我国，叶酸缺乏性巨幼红细胞性贫血较为常见，尤其在孕妇和婴幼儿人群中发病率较高。

(2)叶酸缺乏性巨幼红细胞性贫血是由于体内叶酸摄入不足或吸收不良导致的。叶酸是人体合成DNA所必需的辅酶，缺乏叶酸会导致DNA合成障碍，进而影响红细胞的成熟。据研究，全球约有20%至30%的孕妇存在叶酸缺乏，而我国孕妇叶酸缺乏率高达40%以上。叶酸缺乏性巨幼红细胞性贫血的典型病例是一位30岁的孕妇，因妊娠期间未及时补充叶酸，导致胎儿发育不良，同时自身出现贫血症状。

(3)维生素B12缺乏性巨幼红细胞性贫血是由于维生素B12摄入不足、吸收不良或代谢障碍引起的。维生素B12对于维持神经系统功能和红细胞生成至关重要。在我国，维生素B12缺乏性巨幼红细胞性贫血的发病率相对较低，但老年人、素食者、胃切除术后患者等群体发病率较高。一位65岁的老人因长期素食导致维生素B12摄入不足，出现记忆力减退、步态不稳等症状，经检查确诊为维生素B12缺乏性巨幼红细胞性贫血。

2.病因与发病机制

(1)巨幼红细胞性贫血的病因多样，主要包括营养性因素、遗传因素、药物和毒素暴露以及某些疾病状态。营养性因素是最常见的病因，其中叶酸和维生素B12的缺乏是最主要的。叶酸是DNA合成过程中的辅酶，而维生素B12则参与一碳单位的代谢，两者的缺乏都会导致DNA合成障碍，从而影响红细胞的正常发育。在发展中国家，由于饮食习惯和食物加工方式的改变，叶酸缺乏性巨幼红细胞性贫血的发病率较高。

(2)发病机制方面，巨幼红细胞性贫血的核心问题是细胞DNA合成障碍。在叶酸缺乏的情况下，细胞无法正常利用叶酸合成四氢叶酸，导致DNA合成过程中的同型半胱氨酸无法转化为甲硫氨酸，进而影响DNA的合成和红细胞的成熟。维生素B12缺乏则影响细胞内甲基转移酶的活性，导致DNA合成中的甲基化反应受阻，同样引起DNA合成障碍。此外，由于DNA合成受损，细胞无法正常进行有丝分裂，导致红细胞在骨髓中过度积累，形成巨幼红细胞。

(3)除了营养性因素，遗传性因素如遗传性叶酸代谢酶缺陷、维生素B12吸收障碍等也会导致巨幼红细胞性贫血。例如，MTHFR基因突变导致的叶酸代谢障碍会导致叶酸缺乏性巨幼红细胞性贫血。此外，某些药物如抗癫痫药、抗肿瘤药物等也可能干扰叶酸或维生素B12的代谢，引起贫血。毒素暴露，如酒精、重金属等，也会影响骨髓中红细胞的生成。在某些疾病状态下，如慢性炎症、感染、肿瘤等，也可能导致营养物质的吸收不良或代谢障碍，进而引起巨幼红细胞性贫血。

3.临床表现与诊断标准

(1)巨幼红细胞性贫血的临床表现多样，通常与贫血的严重程度和病因相关。患者常见的症状包括乏力、疲倦、心悸、气短和头晕。由于红细胞体积增大，患者可能会出现皮肤苍白的症状。在一些病例中，患者可能会出现神经症状，如手脚麻木、刺痛、感觉异常和共济失调，这在维生素B12缺乏性贫血中尤为常见。儿童患者可能表现出生长发育迟缓和认知功能减退。

(2)诊断标准主要依据临床表现、血常规检查和骨髓穿刺结果。血常规检查显示红细胞计数、血红蛋白水平和红细胞比容均降低，而白细胞和血小板计数通常正常。红细胞形态学检查发现红细胞体积增大，平均红细胞体积（MCV）通常大于100fl，平均红细胞血红蛋白含量（MCH）和平均红细胞血红蛋白浓度（MCHC）可能正常或轻度升高。骨髓穿刺和活检是确诊的关键步骤，可以观察到骨髓中巨幼红细胞的增多，以及细胞核发育滞后于细胞质的现象。

(3)除了上述标准，实验室检查还需包括叶酸和维生素B12水平测定，以及相关的血清学检查，如抗叶酸结合蛋白抗体和内因子抗体等。对于叶酸缺乏性贫血，血清叶酸水平通常低于正常范围；而对于维生素B12缺乏性贫血，血清维生素B12水平通常低于100pg/ml。此外，对于疑似遗传性叶酸代谢障碍的患者，可能需要进行基因检测。综合患者的临床表现、实验室检查和病史，医生可以确立巨幼红细胞性贫血的诊断。

二、多学科诊疗模式

1.多学科团队组成

(1)多学科团队（MDT）在巨幼红细胞性贫血的诊疗中扮演着关键角色。该团队通常由内科医生、血液科专家、神经科医生、营养师、病理学家和护理专业人员组成。例如，在某大型综合医院，MDT成