矮小症诊疗指南(2025年版).docxVIP

矮小症诊疗指南(2025年版)

矮小症是儿童内分泌领域的常见问题，指身高低于同年龄、同性别、同种族正常儿童平均身高2个标准差（-2SD）或处于生长曲线第3百分位以下的生长障碍状态。其病因复杂，涉及遗传、内分泌、营养、慢性疾病及心理环境等多因素，早期识别、精准诊断及个体化干预对改善成年身高及生活质量至关重要。以下从临床特征、病因分类、诊断流程、治疗策略及长期管理等方面系统阐述2025年版矮小症诊疗规范。

一、临床特征与评估要点

矮小症的核心表现为身高增长速率异常。正常儿童出生时平均身高约50cm，1岁时达75cm（增长25cm），2岁时约87cm（增长12cm），2岁后至青春期前每年增长5-7cm；青春期启动后年增长速率可达7-10cm（女孩约早男孩2年）。若年增长速率＜5cm（3岁后）或＜7cm（婴儿期）、＜4cm（青春期），需警惕生长障碍。

临床评估需关注以下维度：

1.生长轨迹分析：绘制儿童生长曲线（推荐使用2023年国家卫生健康委发布的中国儿童生长标准），观察身高、体重、头围的动态变化。若身高从正常百分位持续下降≥2个百分位数（如从第50百分位降至第10百分位以下），提示病理性因素。

2.病史采集：重点询问出生史（是否早产、小于胎龄儿）、喂养史（是否存在长期营养摄入不足）、疾病史（慢性腹泻、肾病、先心病等）、家族史（父母身高、青春发育年龄）及心理社会因素（家庭环境、校园压力）。

3.体格检查：除身高、体重外，需测量上下部量（以耻骨联合为界）、指距（两臂水平伸展时指尖间距），评估特殊面容（如Turner综合征的颈蹼、眼距宽）、第二性征发育（Tanner分期）及骨骼畸形（如软骨发育不良的短肢、腰椎前凸）。

二、病因分类与病理机制

矮小症病因可分为内分泌性、非内分泌性及特发性三类，其中特发性矮小（ISS）占比约60%-70%，需通过排除法诊断。

（一）内分泌性矮小

1.生长激素缺乏症（GHD）：因垂体前叶生长激素（GH）分泌不足或功能缺陷导致，分为先天性（如垂体发育不良、PROP1基因突变）和获得性（如颅咽管瘤、放疗后）。患儿常表现为匀称性矮小，骨龄落后实际年龄≥2岁，空腹胰岛素样生长因子-1（IGF-1）及胰岛素样生长因子结合蛋白-3（IGFBP-3）水平降低，生长激素激发试验（两种药物组合，如可乐定+精氨酸）峰值＜10μg/L（部分指南采用＜7μg/L为完全缺乏）。

2.甲状腺功能减退症（CH）：甲状腺激素缺乏影响软骨骨化及神经发育，表现为生长迟缓、智力落后、黏液性水肿、便秘。血清促甲状腺激素（TSH）升高、游离甲状腺素（FT4）降低可确诊。

3.性早熟：过早启动的青春期导致骨龄加速闭合，成年身高受损。女孩8岁前、男孩9岁前出现第二性征，血清促黄体生成素（LH）激发峰值（如GnRH刺激试验）＞3.3-5.0IU/L提示中枢性性早熟（CPP）。

4.其他内分泌疾病：如皮质醇增多症（长期使用激素或库欣综合征）抑制生长轴；先天性肾上腺皮质增生症（CAH）因雄激素过量导致早期生长加速但最终矮小。

（二）非内分泌性矮小

1.慢性系统性疾病：消化系统（炎症性肠病、乳糜泻）导致营养吸收障碍；肾脏疾病（慢性肾功能不全）因毒素蓄积、代谢性酸中毒抑制生长；心血管疾病（法洛四联症）因缺氧影响细胞代谢；呼吸系统（囊性纤维化）因慢性缺氧及营养不良。

2.骨骼发育异常：软骨发育不全（FGFR3基因突变）表现为短肢型矮小，头大、前额突出、腰椎前凸；成骨不全（I型胶原缺陷）以骨质疏松、反复骨折为特征。

3.染色体异常：Turner综合征（45,XO）多见于女性，伴颈蹼、肘外翻、原发性闭经；Prader-Willi综合征（15q11-13父源缺失）表现为肌张力低下、喂养困难、肥胖及性腺发育不良。

4.营养与心理因素：长期蛋白质-能量营养不良（如神经性厌食）导致IGF-1水平下降；心理社会型矮小（又称“剥夺性矮小”）因情感忽视或虐待，通过下丘脑-垂体轴抑制GH分泌，患儿常伴行为异常（如贪食、注意力缺陷）。

（三）特发性矮小（ISS）

排除上述明确病因后，身高＜-2SD且生长速率正常或轻度降低，GH激发试验峰值≥10μg/L，IGF-1水平正常或偏低，骨龄与实际年龄匹配或轻度落后。部分ISS与GH受体基因（GHR）突变、IGF-1抵抗或多基因遗传相关。

三、诊断流程与关键检查

诊断需遵循“筛查-初步评估-精准诊断”的阶梯式路径，避免过度检查。

（一）初筛阶段（基层医疗机构）

1.测量身高、体重并绘制生长曲线，计算身高标准差积分（SDS）。

2.询问病史（重点关注出生体重、喂养困难、慢性疾病史、家族身高），评估生长速率（回顾近1