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研究报告

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继发性冷球蛋白血症多学科决策模式中国专家共识（2025版）

一、概述

1.1.继发性冷球蛋白血症的定义与分类

继发性冷球蛋白血症是一种血液系统疾病，指的是由于多种原因引起的冷球蛋白异常增多，导致患者出现低温时局部或全身性血管炎的临床表现。这种病症的命名来源于冷球蛋白在低温下沉淀，导致血管阻塞和组织损伤。继发性冷球蛋白血症的病因多样，包括感染、自身免疫性疾病、肿瘤、药物反应等多种因素。

根据病因和临床表现，继发性冷球蛋白血症可分为多个亚型。其中，感染相关性冷球蛋白血症是最常见的类型，主要由细菌、病毒或寄生虫感染引起。例如，乙型肝炎病毒感染是导致继发性冷球蛋白血症的常见原因之一。自身免疫性疾病相关性冷球蛋白血症则与系统性红斑狼疮、风湿性关节炎等疾病相关。此外，肿瘤相关性冷球蛋白血症在肿瘤患者中较为常见，特别是多发性骨髓瘤和淋巴瘤等疾病。

继发性冷球蛋白血症的临床表现多样，主要包括皮肤表现、关节症状、神经系统症状和肾脏损害等。皮肤表现常见于低温暴露部位，如手指、脚趾、耳郭和鼻尖等，表现为苍白、发紫、麻木和疼痛等症状。关节症状主要表现为关节疼痛、肿胀和活动受限，严重时可导致关节变形。神经系统症状包括感觉异常、疼痛、无力甚至瘫痪，可能与血管炎引起的神经系统损害有关。肾脏损害则表现为蛋白尿、血尿、高血压和肾功能不全等症状。由于临床表现多样，继发性冷球蛋白血症的诊断需要综合考虑患者的病史、体格检查、实验室检查和影像学检查结果。

2.2.病因与发病机制

(1)继发性冷球蛋白血症的病因复杂，主要包括感染、自身免疫性疾病和肿瘤等。感染因素中，乙型肝炎病毒（HBV）感染是最常见的病因，据统计，约30%-50%的继发性冷球蛋白血症患者与HBV感染相关。例如，某研究报道，在HBV感染患者中，冷球蛋白血症的发生率为15%。自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮（SLE）和风湿性关节炎等，也可导致冷球蛋白血症，其发生率为5%-10%。肿瘤相关性冷球蛋白血症的发生率相对较低，约为1%-2%。

(2)发病机制方面，冷球蛋白血症的发病与免疫调节紊乱、补体系统激活和血管内皮损伤等因素密切相关。在感染或自身免疫性疾病等病因作用下，免疫系统过度激活，导致冷球蛋白的产生增多。冷球蛋白在低温下沉淀，形成微血栓，阻塞血管，引起组织缺血、缺氧和炎症反应。同时，冷球蛋白还可激活补体系统，产生大量炎症介质，加重血管内皮损伤。例如，某研究通过检测冷球蛋白血症患者的血清中补体成分C3、C4水平，发现其显著高于健康对照组。

(3)某些药物也可能导致继发性冷球蛋白血症，如苯妥英钠、利福平等。这些药物通过诱导免疫调节紊乱，促进冷球蛋白的产生。例如，某案例报道，一位患者因长期服用苯妥英钠治疗癫痫，出现皮肤紫斑、关节疼痛等症状，经检查确诊为继发性冷球蛋白血症。此外，药物诱导的冷球蛋白血症在儿童和青少年中较为常见。在治疗过程中，需密切关注患者的药物反应，及时调整治疗方案。

3.3.临床表现与诊断标准

(1)继发性冷球蛋白血症的临床表现多样，主要与血管炎、组织缺血和炎症反应有关。患者常出现皮肤症状，如紫癜、荨麻疹、血管性水肿和雷诺现象等。紫癜多见于四肢远端，表现为针尖大小的瘀点或瘀斑，严重者可融合成片。荨麻疹可反复发作，伴有瘙痒感。血管性水肿多累及眼睑、嘴唇和喉头等部位，严重时可引起呼吸困难。雷诺现象表现为手指和脚趾在寒冷环境中出现苍白、发紫和疼痛，随着温度升高逐渐恢复正常。

(2)关节症状是继发性冷球蛋白血症的常见表现之一，患者常出现关节疼痛、肿胀和活动受限。疼痛多呈游走性，可累及单个或多个关节，严重者可导致关节畸形。神经系统症状包括感觉异常、疼痛、无力甚至瘫痪，可能与血管炎引起的神经系统损害有关。肾脏损害表现为蛋白尿、血尿、高血压和肾功能不全等症状，严重时可导致慢性肾功能衰竭。

(3)诊断标准方面，目前尚无统一的诊断标准。临床诊断主要依据以下几方面：首先，详细询问病史，了解患者是否有感染、自身免疫性疾病或肿瘤等病史。其次，进行体格检查，注意皮肤、关节、神经系统等症状。再次，实验室检查包括血清冷球蛋白定量、免疫学指标、病原学检查等。血清冷球蛋白定量是诊断冷球蛋白血症的重要指标，正常值为0-1.0g/L。免疫学指标如补体C3、C4水平升高，提示免疫激活。病原学检查有助于明确病因，如HBV、HCV、细菌、病毒等。最后，影像学检查如超声、CT、MRI等，有助于了解血管炎、肾脏损害等病变情况。综合以上检查结果，结合临床表现，可对继发性冷球蛋白血症进行诊断。

二、多学科合作模式

1.1.多学科合作团队组成

(1)多学科合作团队在继发性冷球蛋白血症的诊疗中发挥着至关重要的作用。该团队通常由内科医生、血液科医生、风湿免疫科医生、神经科医生、皮肤科