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格兰茨曼病多学科决策模式中国专家共识（2025版）

一、格兰茨曼病概述

1.格兰茨曼病的定义和分类

格兰茨曼病（GlanzmannThrombasthenia，GT）是一种罕见的遗传性出血性疾病，主要特征是血小板膜糖蛋白GPⅡb/Ⅲa功能缺陷，导致血小板聚集功能受损。据统计，全球GT患者的发病率约为1/100000，其中男性患者略多于女性。GT可分为原发性和继发性两大类，原发性GT是由于基因突变导致的遗传性疾病，而继发性GT则可能由药物、感染、自身免疫性疾病等因素引起。

原发性GT的遗传模式为常染色体隐性遗传，即患者需要从父母双方各继承到一个有缺陷的基因才能表现出临床症状。目前，已发现多个基因突变与GT的发生密切相关，如F9、F5、F12等。这些基因突变导致GPⅡb/Ⅲa的表达异常或功能丧失，进而影响血小板聚集功能。临床上，原发性GT患者常表现为皮肤黏膜出血、月经过多、鼻出血等症状，严重者可出现内脏出血，如脑出血、消化道出血等。

继发性GT的发生与多种因素有关。例如，某些药物如抗血小板药物、抗凝血药物等可抑制GPⅡb/Ⅲa的功能，导致血小板聚集障碍。此外，感染、自身免疫性疾病、骨髓增生异常综合征等疾病也可能引起继发性GT。继发性GT的临床表现与原发性GT相似，但病因明确，通过去除病因或调整治疗方案，患者的出血症状可以得到有效控制。

案例一：患者男性，35岁，因反复鼻出血、牙龈出血、月经过多等症状就诊。经实验室检查发现血小板计数正常，但血小板聚集功能明显降低，GPⅡb/Ⅲa表达减少。基因检测发现F9基因存在突变，诊断为原发性GT。患者接受了抗血小板药物治疗，出血症状得到明显改善。

案例二：患者女性，45岁，因服用抗血小板药物后出现皮肤瘀斑、牙龈出血等症状就诊。实验室检查发现血小板计数正常，但血小板聚集功能降低。停用抗血小板药物后，患者出血症状消失，诊断为继发性GT。

2.格兰茨曼病的流行病学特征

(1)格兰茨曼病（GlanzmannThrombasthenia，GT）是一种罕见的遗传性出血性疾病，其流行病学特征显示出地域差异和性别差异。全球范围内，GT的发病率约为1/100000，但不同地区存在显著差异。例如，在北美和欧洲，GT的发病率相对较高，而在亚洲和非洲，发病率则较低。这种差异可能与遗传背景、医疗资源分布以及诊断技术的普及程度有关。

(2)GT的性别分布存在一定差异，男性患者略多于女性。在儿童和成人中，这种性别差异都存在。然而，在新生儿中，女性患者的比例相对较高。这种性别差异可能反映了基因突变在不同性别中的表达差异，或者是由于女性在妊娠期间对GT的易感性增加。

(3)GT的发病年龄范围较广，从新生儿到老年人均可发病。多数患者在儿童期出现症状，尤其是在2岁以下的婴幼儿中较为常见。然而，也有部分患者直到成年后才被诊断出GT。GT的症状严重程度不一，从轻微的皮肤出血到严重的内脏出血，如脑出血和消化道出血。这些症状的严重程度与患者GPⅡb/Ⅲa功能缺陷的程度密切相关。由于GT的罕见性和症状的非特异性，该疾病的诊断往往较为困难，导致实际发病率可能高于现有统计数据。

3.格兰茨曼病的病理生理学基础

(1)格兰茨曼病的病理生理学基础主要涉及血小板膜糖蛋白GPⅡb/Ⅲa的异常，这是血小板聚集和血栓形成的关键分子。GPⅡb/Ⅲa位于血小板膜表面，由两个亚基组成：GPⅡb和GPⅢa。在正常情况下，这些亚基与纤维蛋白原结合，触发血小板聚集，形成血小板血栓以阻止出血。在格兰茨曼病患者中，由于F9、F5、F12等基因的突变，导致GPⅡb/Ⅲa的表达减少或功能缺陷，从而影响血小板的聚集功能。

据统计，约80%的原发性格兰茨曼病患者的F9基因突变导致GPⅡb亚基合成障碍，其余20%的患者则可能涉及F5、F12或其他相关基因的突变。这些基因突变导致GPⅡb/Ⅲa的表达量降低，从正常的1000-2000个分子/血小板下降到100以下。例如，患者李某，男性，28岁，因反复皮肤出血就诊。实验室检查发现其血小板计数正常，但血小板聚集试验显示GPⅡb/Ⅲa功能缺陷，进一步基因检测证实了F9基因的突变。

(2)由于GPⅡb/Ⅲa功能缺陷，格兰茨曼病患者在受到血管损伤时，血小板无法有效地聚集形成血栓，导致出血时间延长。正常情况下，出血时间（BT）约为2-9分钟，而格兰茨曼病患者的出血时间可延长至30分钟以上。这种情况在轻微的皮肤擦伤或刷牙时尤为明显。例如，患者张某，女性，45岁，因月经过多就诊。经检查发现其出血时间显著延长，血小板计数正常，但血小板聚集功能异常，最终被诊断为格兰茨曼病。

(3)格兰茨曼病的病理生理学基础还与血小板膜的其他糖蛋白有关，如GPⅠb/IX和GPⅠV。这些糖蛋白在血小板聚集过程中发挥辅助作用