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研究报告

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慢性(儿童期)肉芽肿性疾病多学科决策模式中国专家共识（2025版）

第一章总则

1.1定义和分类

慢性肉芽肿性疾病（CGD）是一组由于先天免疫系统缺陷引起的疾病，患者对细菌、真菌和某些病毒等微生物的感染具有高度易感性。这些疾病的特点是反复发生的感染，以及因炎症反应导致的组织损伤和肉芽肿形成。CGD的分类基于免疫缺陷的具体机制，主要包括原发性吞噬细胞缺陷、细胞因子缺陷、补体系统缺陷等几大类。其中，原发性吞噬细胞缺陷是最常见的类型，主要包括慢性肉芽肿病（CGD）、中性粒细胞胞质颗粒异常症（CGAS）和颗粒性白细胞缺陷症等。

CGD的病因复杂，通常与基因突变有关，这些基因突变导致免疫系统中的关键分子功能异常。例如，CGD的主要原因是NADPH氧化酶复合物中的基因突变，该复合物对于产生活性氧（ROS）至关重要，ROS在抵御病原体感染中起到关键作用。由于ROS生成不足，CGD患者对细菌感染的抵抗力显著下降，容易发生肺部、皮肤和骨骼等部位的反复感染。

根据免疫缺陷的具体类型，CGD可分为多种亚型。例如，根据吞噬细胞功能缺陷的不同，CGD可分为吞噬细胞缺陷型CGD、中性粒细胞胞质颗粒异常症、颗粒性白细胞缺陷症等。每种亚型的临床表现和治疗方法都有所不同。在临床实践中，准确的诊断对于制定个体化的治疗方案至关重要。随着分子生物学技术的进步，基因检测已成为CGD诊断的重要手段，有助于早期发现和确诊患者，从而为患者提供及时有效的治疗。

1.2流行病学特点

(1)慢性肉芽肿性疾病（CGD）是一种罕见但严重的遗传性疾病，其发病率在全球范围内相对稳定，估计在1/10万至1/100万之间。在亚洲地区，由于诊断率较低，具体的发病率可能存在一定的低估。据不完全统计，中国CGD的发病率可能与全球平均水平相当，但实际患者数量可能更高。以某地区为例，一项研究表明，在新生儿群体中，CGD的发病率约为1/25万。其中，男性患者的发病率略高于女性。

(2)CGD的发病率在不同种族和地区之间存在差异。在高加索人群中，CGD的发病率相对较高，而在非洲和亚洲人群中，发病率较低。这可能与遗传背景和基因突变谱有关。此外，CGD的发病高峰多见于儿童和青少年时期，随着年龄增长，发病率和死亡率逐渐降低。一项对全球CGD患者的调查发现，80%的患者在5岁之前首次出现症状，其中60%的患者在2岁之前发病。

(3)CGD患者群体中，男性患者比例较高，男女比例约为3:2。此外，CGD的病情严重程度在不同患者之间差异较大，轻症患者可能仅有轻微症状，而重症患者则可能因反复感染和严重的并发症而危及生命。据统计，CGD患者中约15%在5岁之前死亡，而5岁后的死亡率为5%至10%。然而，随着诊断技术的进步和治疗方法的改进，CGD患者的生存率和生活质量得到了显著提高。以我国为例，近年来，随着医疗水平的不断提高和遗传检测技术的普及，CGD患者的确诊率和治疗效果均有显著提升。

1.3病理生理机制

(1)慢性肉芽肿性疾病（CGD）的病理生理机制主要涉及先天免疫系统中的氧化应激和吞噬细胞功能障碍。在正常情况下，NADPH氧化酶复合物在吞噬细胞内激活，产生高水平的活性氧（ROS），以清除病原体。然而，在CGD患者中，由于编码NADPH氧化酶复合物亚基的基因突变，ROS的产生受到抑制，导致吞噬细胞对病原体的清除能力下降。以X连锁CGD为例，由于编码gp91phox亚基的缺陷，ROS的产生显著减少，使得患者对细菌感染的抵抗力降低。

(2)CGD患者中的吞噬细胞缺陷还表现在细胞内杀伤能力不足。正常情况下，吞噬细胞能够通过细胞内囊泡将吞噬的病原体与溶酶体融合，释放出溶酶体酶来破坏病原体。在CGD患者中，这一过程受到影响，导致病原体在细胞内得以存活和繁殖，进而引发反复感染。例如，CGD患者常常发生肺部感染，这是由于吞噬细胞不能有效清除吸入的细菌。

(3)除了吞噬细胞功能障碍外，CGD患者的补体系统也可能存在缺陷。补体系统是免疫系统的一部分，参与对抗感染和清除细胞碎片。在CGD患者中，补体系统的某些成分可能缺乏或功能异常，导致病原体清除能力降低和炎症反应增强。一项研究发现，CGD患者中，C3和C4水平的降低与肺部感染的发生密切相关。这些病理生理机制的异常共同导致了CGD患者易感染和炎症反应的典型临床特征。

第二章临床表现与诊断

2.1症状和体征

(1)慢性肉芽肿性疾病（CGD）的临床症状和体征多样，常表现为反复的细菌性感染。患者可能在出生后不久即出现症状，如反复的呼吸道感染，包括肺炎、支气管炎和鼻窦炎。这些感染可能持续存在，对常规抗生素治疗反应不佳。此外，皮肤感染也很常见，包括毛囊炎、脓疱和蜂窝织炎。部分患者还可能出现淋巴结肿大和肝脾肿大。

(2)除了感染症状，