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研究报告

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急性原巨核白血病多学科决策模式中国专家共识（2025版）

一、急性原巨核白血病概述

1.疾病定义及分类

急性原巨核白血病（AcuteMegakaryoblasticLeukemia，AMKL）是一种罕见的血液系统恶性肿瘤，主要发生在儿童和老年人。根据世界卫生组织（WHO）的分类，AMKL属于急性髓系白血病（AML）的一种特殊类型，其特征为骨髓中原巨核细胞（Megakaryocytes，MKs）的异常增生。据不完全统计，AMKL的发病率在AML中约占5%，在儿童AML中约占2%。

AMKL的发病机制复杂，涉及多个基因突变和信号通路异常。其中，t(1;22)(p13;q13)染色体易位是最常见的遗传学改变，导致MLL（Mixed-LineageLeukemia）基因的异常表达。此外，RUNX1、ASXL1、TP53等基因的突变也与AMKL的发生发展密切相关。研究表明，MLL基因重排与患者的不良预后密切相关，是AMKL预后判断的重要指标。

临床表现为发热、贫血、出血倾向、肝脾肿大等症状。实验室检查可见外周血白细胞计数增高，以原巨核细胞为主，骨髓象以原巨核细胞增生为主，并伴有形态异常。近年来，随着分子生物学技术的进步，AMKL的诊断准确率得到显著提高。例如，通过FISH技术检测MLL基因重排，可对AMKL进行快速、准确的诊断。在临床治疗过程中，AMKL患者对化疗的敏感性较高，但复发率也较高。据统计，初次诱导化疗后，AMKL患者的完全缓解率可达60%以上，但复发率可达30%-50%。因此，对于AMKL患者，早期诊断、合理治疗和长期随访至关重要。

2.流行病学特征

(1)急性原巨核白血病（AMKL）的发病率在全球范围内相对较低，但不同地区存在差异。据全球白血病监测组织（GLOBOCAN）数据，AMKL在成人AML中的发病率约为5%，在儿童AML中约占2%。在亚洲地区，AMKL的发病率略高于西方国家，而在非洲和拉丁美洲地区则相对较低。

(2)AMKL的发病年龄分布呈双峰状，第一峰出现在婴幼儿期，第二峰出现在老年期。婴幼儿期AMKL的发病率较高，可能与遗传因素和环境因素有关。而老年期AMKL的发病率增加，可能与免疫系统老化、慢性炎症反应等因素相关。此外，AMKL在男性中的发病率略高于女性。

(3)地理分布上，AMKL的发病率在不同国家和地区也存在差异。一些研究指出，北欧、北美的发病率较高，可能与遗传背景和生活方式有关。而在南欧、亚洲和非洲等地区，AMKL的发病率相对较低。此外，随着城市化进程的加快和生活方式的改变，AMKL的发病率在某些地区呈现上升趋势。

3.病理生理学基础

(1)急性原巨核白血病（AMKL）的病理生理学基础复杂，涉及多个基因和分子水平的异常。其中，MLL（Mixed-LineageLeukemia）基因的重排是最为关键的遗传学事件之一。MLL基因编码的MLL蛋白是一种转录因子，其功能异常可导致白血病的发生。MLL基因重排通常涉及t(1;22)(p13;q13)染色体易位，导致MLL基因与MLLT3、MLLT10等基因融合，形成具有异常功能的融合蛋白。这些融合蛋白能够与DNA结合，干扰正常基因的表达，从而导致白血病的发生。

案例：在一项对AMKL患者进行基因分析的研究中，发现MLL基因重排的发生率高达80%以上。其中，MLL-T3融合蛋白是最常见的，占所有MLL重排的60%。这种融合蛋白能够与DNA结合，抑制正常细胞的生长和分化，导致白血病的发生。

(2)除了MLL基因重排外，RUNX1、ASXL1、TP53等基因的突变也是AMKL发生发展的重要因素。RUNX1基因编码的RUNX1蛋白在正常细胞中具有维持造血干细胞的自我更新和分化平衡的作用。RUNX1基因突变会导致RUNX1蛋白功能异常，进而影响造血干细胞的正常分化，促进白血病的发生。ASXL1基因突变同样与AMKL的发生相关，其机制可能与RUNX1基因相似。

案例：在一项对AMKL患者进行基因突变分析的研究中，发现RUNX1基因突变的发生率为30%，ASXL1基因突变的发生率为20%。这些基因突变与患者的预后密切相关，RUNX1基因突变阳性的患者预后较差。

(3)在分子水平上，AMKL的发生还与信号通路异常有关。PI3K/AKT、RAS/RAF/MEK/ERK等信号通路在AMKL的发生发展中扮演着重要角色。这些信号通路异常可能导致细胞增殖、凋亡和分化失衡，从而促进白血病的发生。此外，AMKL患者中常常存在DNA损伤修复机制的缺陷，如p53、ATM、RAD51等基因的突变，导致细胞对DNA损伤的修复能力下降，进一步促进白血病的发展。

案例：在一项对AMKL患者进行信号通路分析的研究中，发现PI3K/AKT信