（2025年版）慢性髓细胞性白血病中国诊断与治疗指南解读PPT课件.pptxVIP

（2025年版）慢性髓细胞性白血病中国诊断与治疗指南解读精准诊疗，守护生命健康

目录第一章第二章第三章疾病概述诊断标准更新治疗策略

目录第四章第五章第六章预后评估与监测特殊人群管理未来研究方向

疾病概述1.

定义与病理特征克隆性骨髓增殖性疾病：起源于造血干细胞的恶性克隆增殖，以髓系细胞过度增生为主要特征，常伴随BCR-ABL1融合基因的形成。典型病理表现：骨髓活检显示粒细胞系列明显增生，以中幼粒及以下阶段细胞为主，巨核细胞可增多但形态正常，纤维化程度早期较轻。分子遗传学标志：95%以上病例存在t(9;22)(q34;q11)染色体易位，形成Ph染色体，并产生BCR-ABL1融合基因，其编码的酪氨酸激酶是疾病发生的关键驱动因素。

流行病学数据亚洲国家发病年龄中位数为40-50岁，显著早于欧美国家的55-65岁。全球年发病率为1.6-2.0/10万，占成人白血病的15%-20%，男女比例约为1.4:1。地域差异电离辐射暴露（如强直性脊椎炎放疗患者）可使CML风险增加3-5倍。长期苯接触者发病率升高，HLA-CW3/CW4等位基因携带者易感性增强。危险因素酪氨酸激酶抑制剂（TKI）时代前中位生存期仅3-5年，现代治疗下10年生存率已达85%-90%，但耐药突变（如T315I）仍是主要死亡原因。预后变迁

自然病程分期占初诊患者的90%，表现为白细胞计数增高（常50×10^9/L）、脾肿大，骨髓原始细胞10%。此期可持续3-5年，TKI治疗有效者可能长期稳定。慢性期（CP）加速期（AP）定义为外周血或骨髓原始细胞10-19%，急变期（BC）则≥20%。临床出现发热、骨痛、髓外浸润等，提示克隆演化（如附加染色体异常）。进展期（AP/BC）

诊断标准更新2.

国际标准化阈值采用IS（国际标准）单位，要求检测实验室通过ELN认证，慢性期患者确诊阈值需达到BCR-ABL1(IS)≥0.1%，确保跨实验室结果可比性治疗3个月时BCR-ABL1(IS)10%或6个月1%提示治疗失败，需结合突变筛查调整方案，12个月目标值应≤0.1%以实现深层分子学缓解要求检测下限达0.001%（MR4.5水平），覆盖P210/P190亚型鉴别，新疆地区实验室已验证其与qPCR结果的高度一致性（R20.98）动态监测临界值数字PCR技术规范分子诊断标准（BCR-ABL1阈值）

标本处理标准化骨髓标本需在采集后24小时内完成CD34+细胞分选，外周血标本应采用PAXgene管常温保存，避免RNA降解导致的假阴性细胞遗传学补充常规核型分析应联合FISH检测隐匿性Ph染色体，复杂核型需重点筛查3q26.2、i(17q)等高危异常二代测序质控RNA样本RIN值需≥7.0，覆盖ABL1激酶区全部耐药突变热点（包括T315I、E255K等），测序深度≥1000×以确保低频突变检出多参数流式方案建议同步检测CD45/CD34/CD117/CD33组合，原始细胞群设门需排除造血前体细胞干扰，阈值设定严格遵循WHO2022版20%急变标准实验室检查要点

筛查时机对治疗3个月未达早期分子学反应（EMR）、进展期患者或TKI耐药病例强制启动，需在BCR-ABL1(IS)1%时完成全激酶域测序技术路径先采用ddPCR快速筛查常见突变（占比≥15%），阳性样本再行NGS确认低频突变，报告应包含突变等位基因频率及临床意义分级结果解读明确区分原发性耐药突变（如T315I）与继发突变（如F359V），结合ELN2025风险分层指导后续TKI选择或移植评估突变筛查流程

治疗策略3.

要点三伊马替尼的核心地位作为第一代TKI，伊马替尼仍是慢性期CML的首选药物，其疗效与安全性经过20余年临床验证，可使80%以上患者达到长期分子学缓解，且经济性优于二代TKI。要点一要点二二代TKI的精准应用达沙替尼、尼洛替尼等高危患者（如ELTS评分高危、伴附加染色体异常）的一线选择，能更快实现深度分子学反应，降低疾病进展风险。新型药物的补充作用阿思尼布、奥雷巴替尼等新增药物为特定人群（如T315I突变）提供选择，但需权衡疗效与潜在心血管毒性。要点三一线靶向药物选择

耐药患者管理针对T315I突变选用泊那替尼或奥雷巴替尼；非突变耐药患者可切换二代TKI或联合化疗。突变导向治疗通过治疗药物监测（TDM）调整TKI剂量，平衡疗效与不良反应，如伊马替尼增量至600-800mg/d可能克服部分耐药。剂量优化策略耐药患者需血液科、分子病理科协作，动态评估克隆演变，及时调整治疗路径。多学科协作

干细胞移植适应症TKI治疗失败且无适宜靶向药物选择的慢性期患者，或进展至加速期/急变期者，需评估移植可行性。年龄＜65岁、无严重合并症且HLA配型相合者优先考虑，移植前需通过化疗或TKI联合治疗降低肿瘤负荷。移植时机与患者筛选微