CN117343075B 手性双三氟甲基化的螺环苯并噻吩酮并吡咯烷类衍生物、其制备方法及其应用 （成都大学）.docxVIP

(19)国家知识产权局

(12)发明专利

(10)授权公告号CN117343075B(45)授权公告日2025.07.11

(21)申请号202311288574.9

(22)申请日2023.10.06

(65)同一申请的已公布的文献号申请公布号CN117343075A

(43)申请公布日2024.01.05

(73)专利权人成都大学

地址610000四川省成都市龙泉驿区外东

十陵镇

(72)发明人赵建强袁伟成张雪墁游勇王振华张颜萍

(74)专利代理机构成都市熠图知识产权代理有限公司51290

专利代理师杨兵

A61P35/00(2006.01)

(56)对比文件

CN114573602A,2022.06.03

张均田，杜冠华主编.《现代药理试验方法下》.2012,1754.

审查员杨森

(51)Int.CI.

CO7D495/10(2006.01)权利要求书1页说明书13页附图3页

(54)发明名称

手性双三氟甲基化的螺环苯并噻吩酮并吡咯烷类衍生物、其制备方法及其应用

(57)摘要

CN117343075B本发明公开了一类手性双三氟甲基化的螺环苯并噻吩酮并吡咯烷类衍生物，属于有机化学合成技术领域，其制备方法为将苯并噻吩二酮衍生的三氟乙基亚胺(I)和β-三氟甲基烯酮(Ⅱ)溶解在有机溶剂中，然后加入手性催化剂，在室温下搅拌反应，待反应完毕后，分离纯化得到产物(Ⅲ);本发明所提供的双三氟甲基化的螺环苯并噻吩酮并吡咯烷类衍生物，具有四个连续的手性中心且易官能化基团，便于衍生合成其他手性多环化合物，可以为新药的研发及药物的筛选提供更多候选分子，并且该类化合物在抗肿瘤方面显示出较好的应用前景；本发明制备方法具有新

CN117343075B

F3

F3

F2C20F1F5

C21F6

C8N1

C10

C116C18C13

C19c17

C12

C1

C14C16C15

S1C4C3

01

XC6

C5

F4

C2

C7

CN117343075B权利要求书1/1页

2

1.手性双三氟甲基化的螺环苯并噻吩酮并吡咯烷类衍生物，其特征在于，具有如下结构式所示的结构：

o

2.权利要求1所述的手性双三氟甲基化的螺环苯并噻吩酮并吡咯烷类衍生物的制备方法，其特征在于：将苯并噻吩二酮衍生的三氟乙基亚胺(I-a)和β-三氟甲基烯酮(Ⅱ-j)溶解在有机溶剂中，然后加入手性催化剂，在室温下搅拌反应48h,待反应完毕后，分离纯化得到产物(Ⅲ-o),其中，所述苯并噻吩二酮衍生的三氟乙基亚胺(I-a)具有如下结构：

,其中，R为甲基；

I-a

β-三氟甲基烯酮(Ⅱ-j)具有如下结构：

,其中，Ar为荼基；

II-j

所述手性催化剂具有如式D的结构：

3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：所述的反应溶剂选自甲苯、均三甲苯、二氯甲烷、氯仿、四氢呋喃、乙醚、乙腈、乙醇、甲醇、1,4-二氧六环、氯苯中的一种或者多种混合。

4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于：所述的反应溶剂为二氯甲烷。

5.权利要求1所述的手性双三氟甲基化的螺环苯并噻吩酮并吡咯烷类衍生物在制备抗癌症药物中的应用，其特征在于，所述癌症为人白血病细胞K562和人肺癌细胞A549。

CN117343075B说明书1/13页

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手性双三氟甲基化的螺环苯并噻吩酮并吡咯烷类衍生物、其制备方法及其应用

技术领域

[0001]本发明涉及有机合成领域，尤其涉及手性双三氟甲基化的螺环苯并噻吩酮并吡咯烷类衍生物、其制备方法及其应用。

背景技术

[0002]三氟甲基官能团广泛存在于天然或非天然的具有生物活性的分子中，而这些分子的大多数被发现具有很好的生物活性，是开发新药的重要来源。特别地，在药物中引入三氟甲基官能团后可以改变药物的物理化学性质，提高代谢的稳定性，已经成为新药研究的热点领域。然而，根据文献调研，我们发现目前的研究方法主要集中在不对称构建含一个三氟甲基的化合物，而对于