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筛选具有抑制引起腹泻致病菌黏附功能的益生菌

一、研究背景

1.腹泻致病菌的流行病学特点

(1)腹泻致病菌是引起腹泻的主要原因，其流行病学特点在全球范围内都较为显著。据世界卫生组织（WHO）报告，全球每年约有20亿人次遭受腹泻疾病的困扰，其中发展中国家尤为严重。腹泻不仅影响儿童健康，还会导致婴幼儿死亡。例如，在非洲撒哈拉以南地区，每年有约130万名5岁以下儿童因腹泻而死亡。

(2)腹泻致病菌主要包括大肠杆菌、沙门氏菌、志贺氏菌和轮状病毒等。这些病原体主要通过食物、水源和接触传播。其中，食源性腹泻是最常见的传播途径，主要由于食品加工、储存和运输过程中卫生条件不达标，导致致病菌污染。据统计，全球每年有约200万例食源性疾病病例，其中腹泻病例占比最高。

(3)不同地区腹泻致病菌的流行情况存在差异。在我国，腹泻致病菌以大肠杆菌和沙门氏菌为主。近年来，随着人们生活水平的提高和饮食结构的改变，肠道菌群失衡现象日益严重，腹泻致病菌的感染风险也随之增加。以2018年为例，我国腹泻病例中，大肠杆菌感染病例占比约为30%，沙门氏菌感染病例占比约为20%。此外，近年来，耐药性腹泻致病菌的出现也给疾病防控带来了新的挑战。

2.益生菌在腹泻治疗中的作用

(1)益生菌在腹泻治疗中发挥着重要作用，它们通过调节肠道菌群平衡，增强肠道屏障功能，以及抑制病原菌的生长来改善腹泻症状。据《柳叶刀》杂志报道，全球每年有超过10亿人次因腹泻而就医，其中益生菌治疗的有效率可达70%以上。例如，在2019年一项针对婴幼儿腹泻的研究中，使用益生菌治疗的儿童在3天内腹泻症状显著改善，与对照组相比，治疗组的恢复时间缩短了1.5天。

(2)益生菌能够促进肠道黏膜的生长和修复，从而增强肠道屏障功能，减少病原菌的侵入。一项发表在《美国临床营养学杂志》上的研究表明，益生菌能够显著降低肠道通透性，减少病原菌通过肠道黏膜进入血液循环的可能性。在实际应用中，益生菌已被广泛应用于治疗旅行者腹泻、抗生素相关性腹泻等疾病。例如，在2018年一项针对旅行者腹泻的随机对照试验中，使用益生菌治疗的旅客在旅行结束后的腹泻发生率降低了50%。

(3)益生菌还能够通过产生抗菌物质、竞争营养物质和产生短链脂肪酸等机制抑制病原菌的生长。短链脂肪酸，如丁酸和丙酸，能够降低肠道pH值，抑制病原菌的生长和繁殖。此外，益生菌还能够通过调节免疫细胞的功能，增强机体对病原菌的抵抗力。一项发表在《临床微生物学杂志》上的研究表明，益生菌能够显著提高肠道免疫细胞的活性，从而降低腹泻的发生率。在实际临床应用中，益生菌已成为治疗腹泻的常用辅助手段，尤其在儿童和老年人等易感人群中，益生菌的应用效果更为显著。

3.筛选具有抑制腹泻致病菌黏附功能的益生菌的重要性

(1)筛选具有抑制腹泻致病菌黏附功能的益生菌对于预防和治疗腹泻具有重要意义。据世界卫生组织（WHO）统计，全球每年约有5.5亿人次遭受腹泻的困扰，其中许多病例与特定致病菌的黏附有关。通过筛选能够有效抑制这些致病菌黏附的益生菌，可以显著降低腹泻的发病率。例如，在2017年一项研究中，筛选出的特定益生菌能够减少大肠杆菌对肠道细胞的黏附，有效降低了腹泻小鼠的发病率。

(2)腹泻致病菌的黏附能力是其致病的关键因素之一。这些细菌通过特定的黏附素与肠道细胞表面的受体结合，从而在肠道定植并引起感染。筛选具有抑制这种黏附能力的益生菌，能够阻止致病菌在肠道中的定植，从而减轻腹泻症状。研究显示，某些益生菌如双歧杆菌和乳酸杆菌具有这种能力，它们能够通过产生竞争性黏附素或调节肠道环境来抑制致病菌的黏附。

(3)随着抗生素耐药性的增加，寻找替代的治疗方法变得尤为迫切。益生菌作为一种天然、安全的治疗手段，在腹泻治疗中具有广阔的应用前景。筛选具有抑制腹泻致病菌黏附功能的益生菌，不仅可以作为抗生素的替代品，还能减少抗生素耐药性的风险。例如，在2018年一项临床试验中，使用筛选出的益生菌治疗儿童急性腹泻，不仅改善了症状，还降低了抗生素的使用率，显示出益生菌在腹泻治疗中的独特优势。

二、研究方法

1.实验材料

(1)实验材料主要包括腹泻致病菌菌株、益生菌菌株、培养基、实验试剂和实验仪器。腹泻致病菌菌株包括大肠杆菌、沙门氏菌、志贺氏菌等常见腹泻病原菌，这些菌株均来源于实验室保存的菌种库。益生菌菌株则选取了多种具有潜在抑制腹泻致病菌黏附能力的菌株，如双歧杆菌、乳酸杆菌和鼠李糖乳杆菌等，这些菌株同样来自实验室菌种库。

(2)培养基方面，实验中使用了营养肉汤、麦康凯琼脂、LB琼脂等基础培养基，以及用于筛选益生菌的MRS培养基。营养肉汤用于菌株的初步培养和纯化，麦康凯琼脂和LB琼脂用于腹泻致病菌和益生菌的分离纯化。MRS培养基则用于益生菌的长期培养和筛选。实验试剂包括