原发性骨髓纤维化诊疗和治疗我国专家共识培训课件.ppt

;一、名词和术语;二、诊断程序;1.病史采集;2.实验室检查;三、诊断标准;表1欧洲骨髓纤维化（MF）分级共识标准;2.PMF的诊断标准：采用2014年修订的WHO（2008）诊断标准（表2）。由于80%~90%的PMF患者有JAK2V617F、CALR或MPL基因突变，因此，修订标准中将WHO（2008）PMF主要诊断标准中第3条修订为“有JAK2、CALR或MPL突变”，在次要诊断标准增加“有克隆性标志（如异常染色体核型）或无反应性骨髓纤维化证据”。;导致反应性骨髓纤维化的常见原因有感染、自身免疫性疾病或其他慢性炎性疾病、毛细胞白血病或其他淋系肿瘤、骨髓增生异常综合征（MDS）、转移性肿瘤或中毒性（慢性）骨髓疾患。;表2原发性骨髓纤维化诊断标准;纤维化前期（prefibrotic）PMF应与ET进行鉴别，二者的鉴别主要是依靠骨髓活检病理细胞学形态分析：“真正”ET患者年龄调整后的骨髓增生程度无或轻微增高，髓系???红系造血无显著增生，巨核细胞胞质和细胞核同步增大，体积大至巨大，细胞核高度分叶（鹿角状），嗜银染色纤维化分级常为MF-0；纤维化前期PMF患者年龄调整后的骨髓增生程度显著增高，髓系造血显著增生，红系造血减低，巨核细胞细胞核体积的增大超过胞质，体积小至巨大，成簇分布，细胞核低分叶呈云朵状，嗜银染色纤维化分级常为MF-0或MF-1。

;应与MDS合并MF进行鉴别诊断：近50%的MDS患者骨髓中有轻~中度网状纤维增多（MF-0或MF-1），其中10%~15%的患者有明显纤维化（MF-2或MF-3），与PMF不同的是，MDS合并MF常为全血细胞减少，异形和破碎红细胞较少见，骨髓常示明显三系发育异常，胶原纤维形成十分少见，而且常无肝脾肿大。

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PMF患者确诊后应根据国际预后积分系统（IPSS）、动态国际预后积分系统（DIPSS）或DIPSS-Plus预后积分系统（表3）对患者进行预后分组。IPSS适合初诊患者，而DIPSS和DIPSS-Plus则适合患者病程中任一时间的预后判定。IPSS和DIPSS均不适合Post-PVMF和Post-ETMF患者的预后判定，国际上迄今尚无适合Post-PVMF和Post-ETMF患者预后判定的积分系统。;表3国际预后积分系统（IPSS）和动态国际预后积分系统（DIPSS）;注：

a不良预后染色体核型包括复杂核型或涉及+8、-7/7q-、i（17q）、-5/5q-、12p-、inv（3）或11q23重排的单个或2个异常。

IPSS分组：低危（0分）、中危-1（1分）、中危-2（2分）、高危（≥3分）。

DIPSS分组：低危（0分）、中危-1（1或2分）、中危-2（3或4分）、高危（5或6分）。

DIPSS-Plus分组：低危（0分）、中危-1（1分）、中危-2（2或3分）、高危（4~6分）

;针对中国PMF患者特征修订的IPSS（IPSSChinese）或DIPSS（DIPSS-Chinese）积分如下：

①IPSS或DIPSS低危组积0分；

②IPSS或DIPSS中危-1、触诊脾脏肿大或PLT＜100×109/L积1分；

③IPSS或DIPSS中危-2积2分；

④IPSS或DIPSS高危积3分。依据积分分为低危（0~1分）、中危（2~3分）和高危（4~5分）三组。

;五、治疗;

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;2.如何治疗脾大：有症状的脾脏肿大患者的首选药物是羟基脲，该药也用于控制有症状的血小板增多和（或）白细胞增多。脾区照射只能暂时获益。脾切除术仍为药物治疗无效的脾脏肿大患者可行的治疗选择。

羟基脲缩脾的有效率约为40%。羟基脲治疗无效的患者可改用其他骨髓抑制剂，如静脉克拉屈滨（5mg·m-2·d-1，输注2h，连用5d，1个月为1个疗程，重复4~6个疗程），口服马法兰（2.5mg每周3次）或口服白消安（2~6mg/d，密切监测血常规）。相对而言，在PMF治疗中，干扰素-α的耐受性差且疗效有限。

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;芦可替尼最常见的血液学不良反应为3/4级的贫血、血小板减少以及中性粒细胞减少，但极少导致治疗中断。治疗过程中出现贫血的患者可加用EPO或达那唑。停药应在7~10d内逐渐减停，应避免突然停药，推荐停药过程中加用泼尼松20~30mg/d。;7.异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）：

allo-HSCT是目前唯一可能治愈PMF的治疗方法，但有相当高的治疗相关死亡率和罹病率。常规强度预处理的allo-HSCT患者的1年治疗相关死亡率约30%，总体生存率为50%。减低强度预处理者，5年中位生存