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2025年化学药物合成工艺中试放大实操考核卷及答案

考试时间：______分钟总分：______分姓名：______

一、选择题（每题3分，共30分。请将正确选项的字母填在题后的括号内）

1.在将液相小试反应从1升放大到1000升时，若希望反应速率保持不变，根据化学工程基本原理，通常需要显著提高搅拌强度。以下哪项原因的解释最为关键？

A.反应物浓度变化

B.传质阻力显著增加

C.反应温度自动控制精度提高

D.生成物抑制效应增强

2.对于一个固相化学反应，从实验室规模放大到中试规模时，最可能导致反应转化率下降的因素是？

A.反应温度升高

B.固体颗粒过粗，比表面积减小

C.液相反应介质粘度增大

D.反应时间缩短

3.在多级串联的液相反应中，若希望优化总收率，通常应优先考虑？

A.提高单级转化率

B.缩短反应总时间

C.调整各级反应温度

D.增加反应级数

4.选择中试反应釜时，除了反应体积和形式（如搅拌罐、釜式反应器），以下哪项是必须仔细评估的关键参数？

A.外观颜色

B.釜体材料（耐腐蚀性）

C.釜盖厚度

D.供应商品牌

5.在中试放大过程中，对反应过程进行在线监测（如温度、压力、液位、反应物/产物浓度）的主要目的是？

A.仅用于满足环保要求

B.仅用于记录生产数据

C.实现工艺参数的实时控制和调整

D.仅用于故障诊断

6.某液相反应在放大过程中出现“返混”加剧的现象，可能导致的结果是？

A.反应温度分布均匀

B.系统热量不易传递

C.反应物浓度场均匀，提高反应效率

D.相对停留时间缩短，反应选择性好

7.对于需要精确控温的反应，中试规模反应釜相比实验室规模釜，其控温系统的设计通常需要考虑更大的？

A.温度测量滞后

B.冷却/加热能力

C.控制器响应速度

D.保温性能要求

8.在中试放大中，选择合适的分离提纯技术（如精馏、萃取、过滤）时，首要考虑的因素是？

A.技术的先进性

B.操作成本和经济性

C.最低能耗

D.操作人员的技术水平

9.某固体原料在液相反应中存在溶解限制，当从实验室放大到中试规模时，可能导致其有效浓度下降，进而影响反应速率。这种现象主要体现了？

A.放大效应

B.尺度效应

C.对流扩散效应增强

D.反应动力学改变

10.中试放大过程中，对物料输送系统（如泵、管道）进行评估时，除了流量和压力，还需要重点关注？

A.管道长度

B.流体堵塞风险和压降

C.管道材质外观

D.电机功率大小

二、简答题（每题6分，共30分）

1.简述在化学药物合成工艺中试放大过程中，需要重点关注和解决的主要工程问题。

2.简述影响液相反应中试放大的主要传递现象（至少列举三种）及其对反应结果可能产生的影响。

3.简述选择中试规模反应器（如搅拌釜）时，需要考虑的主要工艺因素和工程因素。

4.简述在中试放大过程中，如何建立和优化反应过程的温度控制策略。

5.简述进行中试放大设计时，安全风险评估和防范措施的重要性。

三、计算题（共15分）

某液相反应在实验室（体积V1=1L）以等温方式进行，反应物A的初始浓度为CA0=1mol/L，反应速率方程为rA=kCA，其中k=0.1h^-1。现计划将该工艺放大到中试规模（体积V2=1000L），假设反应温度、搅拌强度等操作条件能保持一致，且反应物A在两阶段均为过量。试估算：

（1）若在中试阶段仍采用等温操作，维持反应物A的初始浓度CA0=1mol/L，预计反应时间将变为实验室规模的多少倍？

（2）为了使中试阶段的反应时间与实验室阶段相当，理论上中试阶段应维持的A的初始浓度约为多少？（假设反应转化率不高，浓度变化对k影响不大）

四、论述题（共25分）

某药物中间体A通过液相氧化反应制备，实验室小试采用间歇釜反应，反应温度80°C，反应时间2小时，转化率85%。在准备中试放大时发现，原计划将反应器体积放大10倍，但初步模拟显示转化率可能显著降低。请结合化学工程原理，分析可能的原因，并提出至少三种可行的中试放大策略或优化方案，以维持或提高转化率，并简要说明理由。

试卷答案

一、选择题

1.B

解析：放大过程中，搅拌强度需增加以克服因体积增大导致的对流扩散阻力加剧，保证反应物充分混合和传质。

2.B

解析：固相反应速率与固体表面