工业药剂学-第二章-药物制剂设计基础.pptxVIP

概述;

药物制剂设计是新药研究和开发的起点，

是决定药品质量的重要环节。

药物制剂的设计目的是根据临床用药的

需要及药物的理化性质，确定合适的给药途径和药物剂型。;

如果某些参数尚未具备而

又是剂型设计所必须的，应先进行试验，获得足够数据以后，再进行处方设计;

根据药物的理化综合各方面因素，选择合

性质和治疗需要，结适剂型

合各项临床前研究工

作，确定给药的最佳

途径;

(3)处方设计与优化

根据所确定的剂采用实验设计优化法对处

型的特点，选择合适于方和制备工艺进行优选

剂型的辅料或添加剂，

通过各种测定方法考察

制剂的各项指标;

创新药物研发中的制剂设计

QbD(质量源于设计)

在新药物研发中，制剂的设计和

优化是一项重要的研究内容;

确定候选化合物

候选化合物处方前研究;

在药物候选化合物的筛选和优化过程，就应该及时引入制剂设计的理念。

进入制剂开发阶段后，根据临床用药的

需求设计适宜的给药途径和剂型，更是药品成功的关键之一。;

确定给药途径和剂型后，进一步设计和筛选合理的处方和工艺，是经典药剂学研究的主要内容。

对于已上市的药物，基于更安全和有效

的目标而开展的新制剂研究，是制剂设计研究的一项重要内容。;

第一节药物制剂

的处方前研究;

1.1概述

1.2药物的基本性质

1.3药物的生物药剂学及药动学特性

1.4药物的药理和毒理特性;

处方前研究(preformulation)

在药物制剂的研究阶段，首先需要对

候选化合物的化学、物理以及生物学性质等进行一系列的研究。

处方前研究的主要目的是为后期研制稳定且有适宜生物学特性的剂型提供依据。;

处方前研究(preformulation)内容：

》文献资料的检索，调研清楚该药物的国内外研究情况，尽量全面收集所需要的有关科学数据。

该药物的物理化学性质、理化常数、光谱资料等，为建立质量控制方法奠定基础。

该药物的稳定性与辅料的相容性情况，为制剂的剂型、制备工艺条件、处方组成等提供科学依据。;

(1)光盘检索：中国生物医学文献光盘数??库、中国科技期刊光盘数据库、CA、IPA、Medline、DrugPharmacology等。

(2)网络检索：中国生物科技期刊库、万方数据库、Medline、Rxlist、griffin、pharmacy、

USpatent、FDA等。;

(3)期刊检索：中国药学文摘、国内药学期刊

杂志、JPharmSci、PharmRes、DDIP、JContrRel、IntJPharm、IPA、CA等。

(4)书刊检索：Handbookofpharmaceuticalexcipients;Developingsoildoraldosageforms

(5)工具书检索：USP、BP、CP、PDR、Mardindale、PharmProject等。

(6)专利检索：国际、国内;

药物的基本性质

(1)溶解度、pKa和油水分配系数

处方前工作首先应测定溶解度和pKa,其意义是：

溶解度在一定程度上决定药物能否成功制成注射液或溶液剂。

◎药物的pKa值可解决溶解度问题或选用合适的盐，以提高制剂稳定性。;

药物的基本性质

(1)溶解度、pKa和油水分配系数

处方前工作首先应测定溶解度和pKa,其意义是：

◎对弱酸或弱碱性药物，介质pH影响其分子或离子

比例。

药物分子吸收一般以分子型为主。

Handerson-Hasselbach公式：

pH=pKa+log[A-l/[HA](弱酸性药物)

pH=pKa+log[B]/[BH+](弱碱性药物)

pKa通常用酸碱滴定法;

H-H公式可解决的问题

(1)根据不同pH值所对应的药物溶解度测定pKa值

(2)如果已知[HA]和[B]和pKa,则可预测任何pH条件的药物的溶解度(非解离型和解离型溶解度之和)

(3)有助于选择药物的合适盐

(4)预测盐的溶解度和pH的关系;

溶解度通常是在固定温度下及固定的溶剂中测定

平衡溶解度和pH-溶解度曲线

在药剂工作中常用的溶剂是水、0.9%NaCl、

0.1moL/LHCl、pH7.4的磷酸盐缓冲液。可能加入的表面活性剂是十二烷基硫酸钠，可能加入的溶剂是乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇等。;

调节pH(成盐)

52潜溶(混合溶剂);

药物的体内过程是药物分子的