工业药剂学-第十一章-固体分散体、包合物和微囊.pptxVIP

第十一章固体分散体、包合物和

微型胶囊;

1、概念

固体分散体(固体分散物，soliddispersion,SD):

将难溶性药物高度分散在另一固体载体中形

成的分散体。

固体分散技术：制备固体分散体的技术。

药物在分散体中的状态：分子、胶态、微晶、无定形状态;

2、固体分散体的特点※

(1)优点

①增加难溶性药物的溶解度和溶出速率。

②延缓或控制药物释放。

③提高药物的稳定性。

④掩盖药物的不良气味和刺激性。

⑤降低毒副作用。

(2)缺点

①药物分散状态的稳定性不高，久贮易产生老化现象；

②滴丸作为固体分散体，目前基质和冷却剂的种类还有限。;

优良载体具备的条件：

对药物有较强的分散能力

增溶型载体应既溶于水又溶于有机溶剂具有物理、化学和热稳定性

不与药物发生反应，不影响药物的疗效及稳定性

无不利的生理活性及不良反应

价廉易得;

水溶性载体材料

分类

难溶性载体材料

肠溶性载体材料;

(1)聚乙二醇(PEG)

规格：Mr=1500-20000(PEG-4000、PEG-6000)

特性：熔点较低(55-65℃),毒性小，在胃肠道内易于吸

收，化学性质稳定，能与多种药物配伍，不干扰药物的含量

分析，能显著增加药物的溶出速率，提高药物的生物利用度。

应用：特别适于融熔法制备固体分散体；

不适于共沉淀法制备固体分散体；

油类药物，宜选用分子量更高的PEG类作载体。;

1、水溶性载体材料-PEG

分散药物的机制：

熔融状态下，每个分子的两个平行的螺旋状键展开

形成→分子分散体或分子分散的固态溶液

增溶作用的相关因素：

药物/PEG的比例量

制备方法

药物/PEG系统

PEG类存在的问题：

少数情况下，在热融熔法制备过程中PEG会出现稳定性问题

固体分散体制成合格的剂型难度大;

1、水溶性载体材料

(2)聚维酮(聚乙烯吡咯烷酮，PVP)

规格：PVPK-15、PVPK-30、PVPK-90

特性：无定形高分子聚合物，对热的化学稳定性好，

(但加热到150℃时变色),熔点较高，易溶于水和多

种有机溶剂。

应用：宜用溶剂法制备固体分散物

不宜采用熔融法;

1、水溶性载体材料-PVP

分散药物的机制：

制备共沉淀物时，由于氢键作用或络合作用，黏度增大而抑制药物晶核的形成及成长，使药物形成非结晶性无定形

物。

抑制结晶作用的相关因素：

PVP的链长度随PVP链的增长：黏度增加，水中溶解度变差。

药物/PVP的比例量PVP比例高：溶解度及溶出速率提高。

药物与PVP的相互作用药物-PVP形成氢键的能力与其Mr有关。

存在的问题：

PVP易吸湿而析出药物结晶。;

1、水溶性载体材料

(3)泊洛沙姆(聚氧乙烯一聚氧丙烯共聚物)

易溶于水，能与许多药物形成→空隙固溶体。

增加药物溶出的效果明显大于PEG载体。

是个较理想的速效固体分散体的载体。

采用熔融法或溶剂法制备固体分散体

(4)有机酸类：枸橼酸、琥珀酸、胆酸、去氧胆酸

分子量较小，易溶于水，不溶于有机溶剂，

多形成→低共熔物。;

1、水溶性载体材料

(5)糖类与醇类

右旋糖、半乳糖和蔗糖：配合PEG类高分子做成联合载体。

甘露酸、山梨醇、木糖醇：

水溶性强，毒性小；

适用于剂量小、熔点高的药物。(分子中有多个羟基，可与药物以氢链结合生成固体分散体)

(6)尿素：极易溶解于水，在多数有机溶剂中溶解，稳定性高。

(7)其他亲水性材料

①乙烯聚合物：聚乙烯醇(PVA)、PVP-PVA、PVPP

②纤维素衍生物：HPC、HPMC;

(1)纤维素类：乙基纤维素(EC)

溶于乙醇、苯、丙酮、CC1?等多数有机溶剂。

应用：多用乙醇为溶剂；采用溶剂法制备。

(2)聚丙烯酸树脂类：(甲基丙烯酸共聚物)

含季铵基的聚丙烯酸树脂(渗透型)

(包括EudragitRL100、EudragitRS100)。

在胃液中可溶胀(不溶解),在肠液中不溶；

(3)脂质类：胆固醇、β-谷甾醇、巴西棕榈蜡及蓖麻油蜡等。

采用熔融法制备。;

3、肠溶性载体材料

(1)纤维素类

醋酸纤维素酞酸酯(CAP)、

羟丙基甲基纤维素酞酸酯(HPMCP):HP55、HP50

羧甲基乙基纤维素(CMEC)

(2)聚丙烯酸树脂类(甲基丙烯酸酯共聚物)EudragitL、EudragitS(相当于Ⅱ号及Ⅲ号)

分别在pH值大于6和7的介质中溶解，

用乙醇溶解，用溶剂法制备固体分散体;

简单低共熔

混合物

按药物与载体材料

的互溶情况分类

固体溶液

按溶质分子在溶剂中的晶体结构分类

共沉淀物;

1、简单低共熔混合物(Simpleeutecticm