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基于RAFT法构筑温度响应性聚合物及其药物缓释性能探究

一、引言

1.1研究背景与意义

在现代医学持续发展的进程中，药物缓释技术在新药研发以及临床治疗领域的应用愈发广泛，已成为药物制剂领域的关键研究方向之一。传统药物剂型往往存在药物释放速度难以精准控制的问题，导致药物在体内的浓度波动较大。药物浓度过高时，容易引发毒副作用，对患者的身体健康造成损害；而药物浓度过低，则无法达到预期的治疗效果，延误病情。因此，开发一种能够实现药物可控释放的技术显得尤为重要。

具有温度响应性的聚合物作为一种“智能”材料，因其具备温度敏感特性，在药物缓释领域展现出了巨大的应用潜力。这类聚合物能够依据环境温度的变化，可逆地改变自身的物理和化学性质，如溶解性、亲水性、链构象等。以聚（N-异丙基丙烯酰胺）（PNIPAAm）为例，它在水溶液中具有独特的低临界溶液温度（LCST），大约为32℃。当环境温度低于LCST时，PNIPAAm分子中的酰胺键与水分子之间能够形成氢键，使得聚合物表现出良好的亲水性，可溶于水；而当环境温度高于LCST时，氢键作用减弱，异丙基的疏水作用相对增强，疏水缔合作用占据主导地位，聚合物会从水中沉淀出来，发生从亲水到疏水的相转变。这种对温度变化的灵敏响应特性，使得温度响应性聚合物在药物缓释领域具有重要的应用价值。

可逆加成-断裂链转移（RAFT）法作为一种新兴的可控/活性自由基聚合技术，自1998年被提出以来，凭借其诸多优势，在聚合物合成领域得到了广泛的关注和深入的研究。RAFT法具有适用单体范围广的特点，不仅适用于苯乙烯、（甲基）丙烯酸酯类、丙烯腈等常见单体，还能够使丙烯酸、苯乙烯磺酸钠等功能单体顺利实现控制聚合，甚至一些用其他活性聚合方法难以聚合的单体，如丙烯酸、N-乙烯基吡咯烷酮（NVP）、VC、VAc等，也能通过RAFT法成功聚合。此外，RAFT法的操作条件相对温和，无需苛刻的反应条件，这为其在实际生产中的应用提供了便利。同时，它可通过本体、溶液、乳液、悬浮等多种聚合方法来实现，具有很强的灵活性。更为重要的是，借助RAFT法能够合成出具有复杂或特殊结构的聚合物，如双亲性嵌段共聚物、高度支化聚合物、末端基团或侧基官能化的聚合物等，还能有效地控制聚合物的分子量及其分布，从而满足不同领域对聚合物结构和性能的多样化需求。

将RAFT法应用于制备具有温度响应性的聚合物，为药物缓释提供了全新的思路和途径。通过RAFT法，科研人员可以精确地控制聚合物的结构和组成，从而实现对聚合物温度响应性能的精准调控，使其能够更好地满足药物缓释系统对载体材料的要求。在药物输送过程中，当温度响应性聚合物载体到达病变部位时，由于病变部位的温度通常会高于正常组织，如肿瘤组织的温度一般比正常组织高1-2℃，这种温度的变化能够触发聚合物结构的改变，进而实现药物的精准释放。这种靶向输送和精准释放的特性，不仅能够提高药物的疗效，使药物更有效地作用于病变部位，还能减少药物对正常组织的副作用，降低药物对患者身体的伤害，提高患者的治疗体验和生活质量。

综上所述，本研究致力于探索RAFT法制备具有温度响应性的聚合物及其在药物缓释中的应用，这对于推动药物缓释技术的发展、提高药物治疗效果、降低药物副作用具有重要的现实意义，有望为临床治疗带来新的突破和变革，具有广阔的应用前景和潜在的经济价值。

1.2国内外研究现状

在国外，RAFT法制备温度响应性聚合物及其在药物缓释中的应用研究开展得较早，取得了一系列具有重要影响力的成果。例如，美国的科研团队利用RAFT聚合技术，成功合成了基于聚（N-异丙基丙烯酰胺）（PNIPAAm）的温度响应性聚合物，并将其应用于药物缓释系统。他们通过精确控制RAFT试剂的结构和反应条件，实现了对聚合物分子量和分子量分布的有效调控，制备出的聚合物具有狭窄的分子量分布和良好的温度响应性能。在药物缓释实验中，该聚合物能够在模拟体温环境下实现药物的缓慢释放，显著提高了药物的疗效和稳定性。相关研究成果发表在《JournaloftheAmericanChemicalSociety》等国际顶尖学术期刊上，为后续的研究提供了重要的理论和实验基础。

欧洲的研究人员则专注于开发新型的RAFT试剂，以拓展RAFT法在制备复杂结构温度响应性聚合物方面的应用。他们设计并合成了具有特殊功能基团的RAFT试剂，通过与不同的单体进行聚合反应，制备出了具有多响应性（如温度和pH双响应性）的聚合物。这些多响应性聚合物在药物缓释领域展现出了独特的优势，能够在不同的生理环境下实现药物的精准释放。其研究成果在《AngewandteChemieInternationalEdition》等知名