临床产超广谱β-内酰胺酶肠杆菌目感染应对策略解读.pptxVIP

临床产超广谱β-内酰胺酶肠杆菌目细菌感染应对策略专家共识解读精准诊疗，科学防控

目录第一章第二章第三章共识背景与概述病原体特性与风险诊断策略与方法

目录第四章第五章第六章治疗原则与方案预防控制措施实施与展望

共识背景与概述1.

检出率居高不下:2018-2019年ESBLs大肠埃希菌检出率均接近60%，显示我国耐药形势严峻。临床治疗挑战:超广谱β-内酰胺酶能水解多种β-内酰胺类抗菌药物，导致治疗选择有限。跨部门合作重要性:抗菌素耐药性涉及人类、动物及生态多个领域，需采取健康一体方式应对。全球流行趋势

交叉耐药广泛ESBL-E除对β-内酰胺类药物耐药外，常合并对氨基糖苷类、喹诺酮类、磺胺类等抗菌药物耐药，多重耐药表型普遍存在。耐药基因水平传播ESBL基因可通过质粒在不同菌种间水平传播，并可能整合其他耐药基因（如碳青霉烯酶基因），导致耐药谱持续扩大。碳青霉烯类耐药关联监测显示多数碳青霉烯类耐药菌株同时携带ESBL基因，加强ESBL-E防控可间接遏制碳青霉烯类耐药菌传播。酶抑制剂敏感性差异部分ESBL-E对β-内酰胺酶抑制剂复方制剂（如头孢哌酮/舒巴坦）仍保持敏感，但需结合药敏结果个体化选择。多重耐药特征

高危人群分布大型教学医院住院患者感染风险最高，尤其是长期留置导管、接受侵入性操作或广谱抗菌药物治疗的患者。住院患者中性粒细胞缺乏伴发热患者因免疫功能低下，更易发生ESBL-E血流感染，病死率显著升高。免疫抑制人群儿童患者中产ESBL沙门氏菌对头孢曲松耐药率从15.8%升至23.1%，且治疗选择受限，需特别关注用药安全性。儿童群体

病原体特性与风险2.

ESBL活性可被克拉维酸等β-内酰胺酶抑制剂抑制，这一特性被用于实验室检测，但临床治疗中需注意细菌可能同时携带其他耐药机制。抑制特性ESBL-E指产超广谱β-内酰胺酶的肠杆菌目细菌，其产生的A类酶通过水解β-内酰胺环破坏青霉素类、头孢菌素类及单环类抗生素的抗菌活性，导致药物失效。酶学特性ESBL基因源于TEM-1、TEM-2和SHV-1等经典广谱酶的突变，关键氨基酸位点替换使其底物谱扩展至第三代头孢菌素，且质粒介导的传播方式加剧耐药性扩散。基因来源ESBL-E定义与机制

ESBL-E对第三代、四代头孢菌素（如头孢噻肟、头孢曲松）及单环酰胺类（氨曲南）普遍耐药，但对碳青霉烯类（如亚胺培南）通常敏感。广谱耐药β-内酰胺酶抑制剂合剂（如头孢哌酮舒巴坦）对部分ESBL-E有效，但需结合药敏结果使用，因细菌可能同时产生其他耐药酶。酶抑制剂敏感性长期使用三代头孢菌素可能诱导细菌产生ESBL，进而导致对多类β-内酰胺药物耐药，增加治疗难度。交叉耐药风险我国2023年数据显示肠杆菌科细菌产ESBL平均检出率达48.9%，肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌为主要产酶菌种。地域差异耐药性表现

长期住院、ICU停留、侵入性操作（如导尿管、中心静脉置管）显著增加ESBL-E定植和感染风险。医疗暴露既往使用三代头孢菌素或广谱抗生素的患者，肠道菌群中ESBL-E携带率升高，易引发后续感染。抗生素使用史糖尿病、慢性肾病、免疫功能低下患者更易发生ESBL-E感染，且预后较差。基础疾病ESBL-E可通过医护人员手部接触、污染环境或医疗器械传播，医院内暴发常见于感染控制措施不足的科室。传播途径感染风险因素

诊断策略与方法3.

纸片扩散法：初筛试验选用头孢泊肟、头孢他啶等抗生素纸片，抑菌圈直径减小（如头孢他啶≤22mm）提示可能产ESBL。确证试验通过克拉维酸联合用药（如头孢他啶/克拉维酸），抑菌圈直径增大≥5mm可确诊。微量肉汤稀释法：通过比较头孢他啶、头孢噻肟单独及联合克拉维酸的MIC值，若联合后MIC降低≥8倍即为阳性。适用于标准化实验室，结果客观且可量化，但操作复杂度较高。自动化仪器检测：如Vitek、Microscan系统可快速生成药敏报告，标注“ESBL+”结果，缩短检测时间至24小时内。实验室检测技术

表型确认标准+综合初筛与确证试验结果，结合CLSI标准判定ESBL阳性，需满足以下核心条件克拉维酸抑制效应显著且对三代头孢菌素耐药。

双纸片协同试验：阿莫西林/克拉维酸纸片与头孢他啶纸片间距20-30mm时，抑菌圈扩大或出现“钥匙孔”现象为阳性。适用于肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌等常见肠杆菌目细菌。表型确认标准

E-test法：使用含克拉维酸与不含克拉维酸的试条，MIC比值≥8或降低3个稀释度以上可确认。灵敏度高，但成本较高，多用于疑难菌株复核。表型确认标准

快速诊断流程临床样本（如血液、尿液）需优先接种于血平板或麦康凯平板，35℃孵育18-24小时。对疑似菌落进行革兰染色镜检，肠杆菌科细菌呈革兰阴性短杆菌，结合氧化酶阴性初步判断。样本处理与初筛初筛阳性结果需在24小时内发出预警，提示临床调整经验用药（如避免使用三