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肝内胆管癌精准检测专家共识（2024版）解读精准诊疗新突破

目录第一章第二章第三章共识背景与意义分子检测推荐靶点FGFR2检测策略

目录第四章第五章第六章HER2及其他靶点检测样本选择与检测平台检测优化路线与未来展望

共识背景与意义1.

ICC的临床挑战与发病率上升过去40年ICC发病率持续攀升，我国年均增长率达11%，东亚地区尤为突出（如泰国东北部发病率达96/10万），与肝吸虫感染、HBV/HCV等地域性危险因素密切相关。全球发病率显著增长约70%患者确诊时已失去手术机会，根治性切除后5年生存率仅20%-35%，且术后复发率高达50%-60%，亟需突破性诊疗策略。诊疗困境突出ICC具有高度分子异质性，传统化疗效果有限（中位生存期不足12个月），亟需分子分型指导精准治疗。异质性与预后差异

突破治疗瓶颈FGFR2融合、IDH1突变等驱动基因的发现为靶向治疗提供依据（如培米替尼对FGFR2融合患者客观缓解率达35.5%），显著延长无进展生存期。优化检测路径明确NGS为首选检测平台（覆盖融合/突变/扩增等多类型变异），针对组织不足或技术限制时提供FISH等补充方案，确保检测可及性。避免无效治疗通过排除KRAS突变等耐药标志物，减少患者接受无效化疗的经济与身体负担，提升医疗资源利用效率。精准检测的必要性与患者获益

由肝胆外科、病理科、分子诊断专家等组成的国际工作组，基于超2000例ICC基因组数据（如TCGA队列）和临床疗效证据，制定循证推荐。参考CSCO/NCCN等国际指南框架，结合亚洲人群流行病学特征（如乙肝相关ICC占比40%），调整检测优先级。明确FGFR2FISH判读标准（阳性阈值15%）、HER2检测参照胃癌标准，减少实验室间差异，确保结果可比性。推荐原发灶组织优先检测，液体活检作为转移灶样本不足的补充，平衡检测灵敏度与特异性。设立年度复审流程，纳入新兴生物标志物（如NRG1融合）和药物临床试验数据，保持共识前沿性。建立跨国数据共享平台（如ICC分子注册库），持续验证检测标志物的临床预测价值。多学科专家参与技术标准化推进动态更新机制共识制定过程与国际协作

分子检测推荐靶点2.

必检基因：FGFR2及其重要性FGFR2融合/重排的临床意义：FGFR2基因异常是肝内胆管癌的关键驱动因素，约15%-20%患者存在FGFR2融合或重排，是靶向治疗的重要标志物。靶向药物疗效预测：FGFR抑制剂（如佩米替尼、英菲格拉替尼）对FGFR2融合阳性患者显著有效，客观缓解率可达30%-40%，检测结果直接影响治疗方案选择。预后评估价值：FGFR2异常患者通常具有独特分子特征，其检测结果可辅助评估疾病进展风险及个体化随访策略制定。

约20%患者存在IDH1突变，可使用ivosidenib靶向治疗，通过抑制代谢酶活性改变肿瘤微环境IDH1突变检测突变阳性患者可考虑达拉非尼+曲美替尼联合方案，阻断MAPK信号通路传导BRAFV600E检测阳性患者可能从曲妥珠单抗等抗HER2治疗中获益，需注意与胃癌不同的判读标准HER2扩增检测罕见但可靶向治疗，拉罗替尼对NTRK融合实体瘤客观缓解率达75%NTRK融合筛查其他推荐靶点：IDH1、BRAFV600E、HER2等

病理分型对检测的影响（如小胆管型）常表现为FGFR2融合阳性率更高（达45%），检测时应优先考虑包含FGFR2的panel小胆管型特征更多伴随KRAS突变和TP53缺失，靶向治疗选择有限，需侧重免疫检查点检测大胆管型特点建议同时覆盖胆管癌常见突变谱，包括BAP1、ARID1A等表观遗传调控基因混合型策略

FGFR2检测策略3.

NGS技术优势NGS可同时检测多基因改变（如IDH1突变、NTRK融合等），并精准识别FGFR2融合伴侣及断点位置，尤其适用于组织样本量有限的情况，是指南推荐的首选检测方法。FISH技术特点FISH定位直观，灵敏度和特异性高，与NGS相比周转时间短、成本低，适合作为NGS不可及时的补充选项，尤其在检测FGFR2重排时与NGS结果一致性高。多平台联合验证当检测结果存疑或临界时，建议采用NGS与FISH联合检测以提高准确性，必要时可结合RNA测序进一步验证融合伴侣信息，确保临床决策的可靠性。NGS与FISH检测互补方法

输入标题信号模式分类阳性阈值设定推荐参照ALK-FISH判读标准，以15%作为FGFR2重排阳性截断值，需严格计数至少50个肿瘤细胞，确保结果客观性。当阳性率接近15%时，应增加计数细胞至100个重新判读，或结合NGS结果综合评估，减少人为误差影响。实验需设置阳性和阴性对照，确保探针杂交效率；肿瘤区域含量需≥20%，避免因样本质量不足导致误判。明确分离信号（红绿信号距离2倍信号直径）为典型阳性；若信号距离模糊或部分重叠，需结合探针设计特点判断