家族性噬血细胞性淋巴组织细胞增生症合并UNC13D基因突变3例病例总结并.docx

研究报告

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家族性噬血细胞性淋巴组织细胞增生症合并UNC13D基因突变3例病例总结并

一、病例概述

1.病例基本信息

病例1：患者，男，5岁，因反复发热、皮疹、肝脾肿大等症状入院。患者出生后2个月开始出现发热，伴有皮疹，皮疹为红色斑丘疹，分布全身，伴有瘙痒。发热呈间歇性，体温最高可达39.5℃。同时伴有肝脾肿大，肝肋下2cm，脾肋下3cm。患者有家族史，其母亲曾患有类似疾病。

病例2：患者，女，8岁，因反复发热、关节疼痛、皮肤瘀斑等症状入院。患者自3岁起出现发热，伴有关节疼痛，以膝关节为主，活动受限。发热呈间歇性，伴有皮肤瘀斑，以四肢为多见。患者同时伴有乏力、食欲不振等症状。家族中无类似病史。

病例3：患者，男，10岁，因反复发热、皮肤瘀斑、淋巴结肿大等症状入院。患者自2岁起出现发热，伴有皮肤瘀斑，以四肢为多见。发热呈间歇性，伴有乏力、食欲不振等症状。同时伴有颈部淋巴结肿大，活动受限。患者家族中有多位成员患有类似疾病，其中其父亲于10年前因该病去世。

2.家族史

(1)家族性噬血细胞性淋巴组织细胞增生症（FHL）是一种罕见的遗传性疾病，其家族史在疾病的发生和发展中起着重要作用。据统计，FHL的家族发病率约为1/10万，家族中多个成员患病的概率远高于普通人群。在已报道的病例中，有近50%的患者家族中存在FHL病史。

(2)在家族性病例中，患者往往表现为家族聚集性发病。例如，在一个家庭中，父母和子女都可能患有FHL，且病情严重程度可能有所不同。在另一个案例中，一个家族中三代人共6人被诊断为FHL，其中3人病情严重，2人死亡。

(3)家族性FHL的遗传模式多为常染色体隐性遗传，即患者需要从父母双方各遗传到一个有缺陷的基因才能发病。这种遗传模式导致家族中携带异常基因的个体数量较多，从而增加了疾病的发生风险。在家族性FHL患者中，其兄弟姐妹的发病率约为25%，而子女的发病率约为50%。

3.临床表现

(1)家族性噬血细胞性淋巴组织细胞增生症（FHL）患者的主要临床表现包括发热、皮疹、肝脾和淋巴结肿大、全血细胞减少和进行性衰竭。发热是FHL最常见的症状之一，约见于所有患者，且多呈间歇性，发热持续时间不等，体温可高达39-40℃。例如，患者A，5岁，自出生后2个月开始出现反复发热，体温最高可达39.5℃，伴有皮疹和肝脾肿大。

(2)皮疹是FHL的另一个常见症状，表现为红色斑丘疹，分布全身，伴有瘙痒。皮疹的出现可能与血液中的噬血细胞增多有关。患者B，8岁，自3岁起出现发热，伴有皮肤瘀斑，分布四肢，伴有关节疼痛和乏力。肝脾肿大在FHL患者中也很常见，肝脾大小不一，轻者仅触及，重者可超过正常范围数倍。如患者C，10岁，自2岁起出现发热，伴有肝脾肿大，肝肋下2cm，脾肋下3cm。

(3)全血细胞减少是FHL患者常见的血液学异常，表现为白细胞、红细胞和血小板减少。这可能与噬血细胞系统的过度激活有关，导致正常血细胞的破坏。患者D，9岁，自4岁起出现发热、乏力、食欲不振等症状，血液检查发现白细胞、红细胞和血小板均明显减少。此外，FHL患者还可能出现进行性衰竭、关节疼痛、淋巴结肿大等症状，严重者可导致死亡。如患者E，7岁，自2岁起出现发热、皮肤瘀斑、淋巴结肿大等症状，因病情恶化，最终去世。

二、实验室检查

1.血液学检查

(1)家族性噬血细胞性淋巴组织细胞增生症（FHL）患者的血液学检查通常显示全血细胞减少，包括白细胞、红细胞和血小板减少。白细胞计数通常低于正常范围，且以淋巴细胞减少为主。例如，患者F，6岁，血液检查显示白细胞计数为2.5×10^9/L，红细胞计数为3.0×10^12/L，血小板计数为50×10^9/L，均低于正常值。

(2)在FHL患者中，骨髓涂片检查通常显示骨髓增生明显活跃，伴有噬血细胞增多。噬血细胞在骨髓中的比例可高达30%以上，甚至更高。这些噬血细胞可以吞噬红细胞、白细胞和血小板，导致全血细胞减少。如患者G，7岁，骨髓涂片检查发现噬血细胞比例高达40%，同时伴有骨髓增生明显活跃。

(3)除了全血细胞减少，FHL患者的血液学检查还可能发现其他异常，如血清铁蛋白升高、C反应蛋白升高、乳酸脱氢酶（LDH）升高、血清溶菌酶升高、碱性磷酸酶（ALP）升高、β2-微球蛋白升高、纤维蛋白原降低等。这些指标的变化可能与噬血细胞的过度激活和炎症反应有关。例如，患者H，8岁，血液检查显示血清铁蛋白为2000ng/mL，C反应蛋白为150mg/L，LDH为600U/L，均明显高于正常值。

2.影像学检查

(1)在家族性噬血细胞性淋巴组织细胞增生症（FHL）患者的影像学检查中，胸部X光片常显示肺部浸润或间质性改变，有时可见肺门淋巴结肿大。患者I，7岁，胸部X光片显示双肺弥漫性浸润影，肺门淋巴结