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两亲性肽自组装凝胶：开启神经干细胞体外诱导的新视野

一、引言

1.1研究背景与意义

神经系统疾病，如帕金森病、阿尔茨海默病、脊髓损伤等，严重威胁人类健康和生活质量，给患者家庭及社会带来沉重负担。据《柳叶刀-神经病学》的全球调研，过去30年神经系统相关疾病病例激增59%，已然成为全球疾病负担的主要成因。由于成年人中枢系统自我修复和再生能力有限，这些以细胞不可逆损伤为特征的疾病常被视为“难治性疾病”。神经干细胞（NSCs）的出现为攻克这些难题带来曙光。神经干细胞是一类具备自我更新和多向分化潜能的细胞，能够分化为神经元、星形胶质细胞、少突胶质细胞等多种神经细胞类型，在神经系统中替代或修复受损细胞。

在神经系统疾病治疗领域，神经干细胞展现出巨大潜力。华中科技大学唐洲平团队研究指出，通过特定诱导系统或转录因子介导，可将神经干细胞定向分化为中脑多巴胺能神经元，移植到帕金森动物模型大脑中，能显著提升多巴胺水平，改善运动障碍，一定程度恢复神经回路功能。国际中风会议上，加州大学圣地亚哥分校JosephCiacci教授团队公布的临床试验结果显示，18名慢性缺血性中风患者接受神经干细胞移植12个月后，神经功能评分提高25%，步态速度提升20%，部分患者甚至能离开轮椅站立。

尽管神经干细胞治疗前景广阔，但目前仍面临诸多挑战。首要难题是神经干细胞的来源和获取受限，不同来源的神经干细胞在定向诱导分化效率和细胞存活率方面参差不齐。在体外培养时，如何优化培养条件和诱导方法，提高神经干细胞的定向分化效率和细胞存活率，成为实现有效治疗的关键。而细胞外基质对神经干细胞的行为和分化起着关键调控作用，寻找合适的细胞外基质模拟物至关重要。

两亲性肽自组装凝胶应运而生，它由一种或多种两亲分子自组装而成，物理、化学和生物学特性可调，在组织工程和药物递送领域已得到广泛应用。相关报道表明，两亲性肽自组装凝胶具有良好的生物相容性和仿生性，在神经再生和组织修复中发挥着重要作用。其独特的纳米纤维结构与天然细胞外基质相似，能为细胞提供更接近体内环境的微环境，促进细胞黏附、增殖和分化。研究两亲性肽自组装凝胶对神经干细胞的诱导作用，对于揭示神经干细胞的分化机制、开发新型神经修复材料具有重要的理论和实际意义，有望为神经系统疾病的治疗开辟新途径。

1.2国内外研究现状

在两亲性肽自组装凝胶研究方面，国内外学者取得了丰硕成果。在分子设计与合成领域，科研人员通过巧妙调整氨基酸序列和疏水链长度，成功设计出多种两亲性肽。湖南大学生命医学交叉研究院袁丹副教授课题组通过将4位Lys突变为Trp，引入Cation-π弱相互作用，诱导多肽折叠成发夹丝结构，进而组装形成超分子水凝胶，为新型超分子生物材料和自组装机制研究提供了新思路。在自组装机制探究上，借助先进的计算机模拟和生物物理实验表征技术，深入研究了两亲性肽在不同条件下的自组装过程，发现疏水性作用力和氢键是驱动自组装的关键因素。在应用研究方面，两亲性肽自组装凝胶在药物递送领域大放异彩，能够高效包裹和递送药物，实现药物的可控释放；在组织工程中，为细胞生长提供了理想的三维支架，促进细胞的黏附、增殖和分化。然而，目前对两亲性肽自组装凝胶与神经干细胞相互作用的研究尚显不足，尤其是在凝胶对神经干细胞行为和分化的具体影响机制方面，仍存在诸多未解之谜。

神经干细胞的研究同样成果斐然。在神经干细胞的来源与分化研究中，已明确神经干细胞主要可通过从原发性中枢神经系统直接提取、多能干细胞分化以及体细胞重编程转化这三种方式获得。不同来源的神经干细胞在分化潜能和应用前景上各有优劣。在分化调控机制探索上，发现细胞因子如IL-1、IL-7、IL-9、IL-11等白介素，以及神经营养因子如BDNF、NGF、bFGF等，对神经干细胞的增殖和分化起着关键调控作用。在神经系统疾病治疗的应用研究中，神经干细胞在帕金森病、阿尔茨海默病、脊髓损伤等疾病的治疗中展现出一定疗效。不过，神经干细胞在临床应用中仍面临诸多挑战，如定向诱导分化效率和细胞存活率有待提高，移植后的免疫排斥反应以及肿瘤形成风险等问题亟待解决。

1.3研究目标与内容

本研究旨在深入探究两亲性肽自组装凝胶在体外对神经干细胞的诱导作用机制，为神经干细胞的研究和治疗提供坚实的理论基础和实践指导。具体研究内容如下：

两亲性肽自组装凝胶的制备与表征：精心设计并精确合成特定序列的两亲性肽，通过巧妙调节溶液的pH值、离子强度等关键条件，实现两亲性肽的自组装，成功制备出性能优良的自组装凝胶。运用扫描电子显微镜（SEM）、透射电子显微镜（TEM）等先进技术，详细观察凝胶的微观结构；利用傅里叶变换红外光谱（FTIR）、核磁共振波谱（NMR）等手段，深入分析凝胶的化学结构，全面表征凝胶的物理化