炉甘石炮制前后物化性质的蜕变与煅炉甘石分散片制备工艺探秘.docxVIP

炉甘石炮制前后物化性质的蜕变与煅炉甘石分散片制备工艺探秘

一、引言

1.1研究背景与意义

炉甘石作为一种传统的中药材，药用历史源远流长，早在《外丹本草》中就有相关记载。其主要来源于碳酸盐类矿物方解石族菱锌矿的矿石，别名为异极石、甘石、浮水甘石等。炉甘石具有解毒明目退翳、收湿止痒敛疮的显著功效，在临床上应用广泛。从西医角度来看，它能够治疗皮肤炎症和表面创伤，常被用于治疗创伤感染、乳头皲裂、肛门瘙痒症、阴道炎等疾病；从中医角度出发，炉甘石主治各种翳膜、一切目疾、睑缘发红溃烂、耳道流脓等病症。由于其具有很强的刺激性，内服会刺激口腔且腐蚀肠胃道，所以一般为外用，多采用水飞点眼、研末撒或调敷皮肤患处的方式。

目前，炉甘石在临床上主要经炮制成极细粉后，制备成炉甘石洗剂或炉甘石凝胶剂外用。然而，炉甘石本身极其难溶，这一特性在制备炉甘石洗剂的过程中引发了诸多问题。例如，它不易保持混悬状态，容易沉淀，这就导致在使用时，药物的分散不均匀，影响药效的发挥；并且外用时，患者往往会有砂感、沙砾感，涂布不均匀，这些都在一定程度上影响了临床疗效。

分散片作为一种适用于难溶性药物的新剂型，近年来得到了迅速发展。它能够在水中迅速崩解，形成均一混悬的溶液。将炉甘石制备成分散片，有望解决炉甘石现有剂型存在的问题，使炉甘石能够快速、均匀地分散在炉甘石洗剂的溶剂中，同时达到省时、省力，防治粉尘飞扬的目的。

本研究对炉甘石炮制前后物化性质进行比较，并深入研究煅炉甘石分散片制备工艺，具有重要的意义。一方面，通过对炉甘石炮制前后物化性质的研究，可以深入了解炉甘石的炮制机理，为炉甘石的合理炮制提供科学依据，从而提高炉甘石的质量和疗效；另一方面，研究煅炉甘石分散片制备工艺，能够为难溶性药物的临床应用提供新的思路和示范，推动中药新剂型的发展，满足临床用药的需求。

1.2国内外研究现状

在炉甘石炮制研究方面，国内外学者进行了大量的探索。炉甘石的炮制方法丰富多样，主要包括明煅、水飞、三黄汤制等。目前，临床常用的是煅后研细粉的方式，但对于其炮制工艺，却缺乏具体的参数。《中国药典》2010年版一部炉甘石项下仅规定炉甘石煅制红透、水飞，然而煅制温度、时间及药物粒度大小均未明确，水飞工艺也没有具体要求。吴泽宇等通过研究发现，将炉甘石碎成8cm大小，在300°C下煅4h，研磨20min，可使氧化锌含量达到35%，但该条件所得煅炉甘石氧化锌含量较低，未达到2010版药典标准。张瑞等人的研究表明，炉甘石在300-500°C时均不红，600°C时为暗红，700-800°C时为红透。周灵君等进一步研究煅烧温度，发现采用700°C锻制炉甘石，能使炉甘石分解较完全，氧化锌含量可达到70%以上，但该方法煅烧温度较高，不利于能耗的节省。

在炉甘石物化性质研究领域，有学者采用激光粒度分析仪、红外分光光度法、电子扫描显微镜等对不同粒径煅炉甘石物化性质进行比较研究。结果显示，不同粒径煅炉甘石的主要物相和化学成分无显著差异，随着粒径减小，炉甘石逐渐均匀，粒径分布范围逐渐变窄，真密度、孔隙率及孔直径均随着粒径的减小而减小；通过滴定结果可知，明煅水飞法制得的煅炉甘石极细粉中ZnO含量相对较高。

对于分散片制备的研究，国内外已经取得了一定的成果。在制备工艺方面，通常以崩解时限、分散均匀性等作为指标，采用单因素考察或正交试验等方法，对不同粒径、辅料种类及用量等因素进行研究。在辅料选择上，常用的有交联甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钠等，这些辅料能够有效改善分散片的崩解性能和分散均匀性。

然而，当前的研究仍存在一些不足之处。在炉甘石炮制工艺研究中，虽然对煅制温度、时间等因素进行了考察，但缺乏系统全面的研究，不同研究结果之间存在差异，尚未形成统一的标准。在炉甘石物化性质研究方面，对于不同炮制方法对炉甘石物化性质的影响，研究还不够深入。在煅炉甘石分散片制备工艺研究中，虽然已经取得了一些进展，但仍需要进一步优化工艺，提高分散片的质量和稳定性，同时降低生产成本。

1.3研究内容与方法

本研究主要涵盖以下几个方面的内容：首先，深入研究炉甘石炮制前后的物化性质。运用先进的仪器和技术，对炉甘石炮制前后的化学成分、物相结构、粒径分布、真密度、孔隙率等物化性质进行全面细致的分析和比较，揭示炮制对炉甘石物化性质的影响规律，为炉甘石的炮制机理研究提供坚实的实验依据。

其次，精心筛选炉甘石分散片的原料药。通过对不同粒径煅炉甘石的物化性质、体外透皮渗透及体外抑菌活性进行深入的比较研究，确定最适合制备分散片的原料药粒径，以提高炉甘石的药效作用和患者的依从性。

最后，对煅炉甘石分散片的制备工艺进行优化。以崩解时限、分散均匀性等关键指标为核心，采用单因素考察等科学方法，对不同粒径、辅料种类及用量等因素进行系统