调血脂与抗动脉粥样硬化药课件.pptVIP

调血脂药;一、概述

;㈠AS危险因素;（二）血脂和脂蛋白成分及生理功能;（二）血脂和脂蛋白成分及生理功能;（二）血脂和脂蛋白成分及生理功能;甘油三酯（triglyceride,TG）

胆固醇（cholesterol,Ch）

磷脂（phosphatide,PHL）

游离脂肪酸(freefattyacid,FAA);血浆主要脂蛋白特征;脂蛋白的运输功能及其异同点;血脂的转运:

(1).血脂与载脂蛋白（apo）结合→形成脂蛋白（LP）→才能溶于血浆，并进行转运和代谢；

(2).脂蛋白是由蛋白质、胆固醇、甘油三酯和磷脂等组成的复合体;

(3).含胆固醇、甘油三酯多者密度低，少者密度高;

(4).由于脂肪代谢或运转异常使血浆一种或多种脂质高于正常，称为高脂血症,也称为高脂蛋白血症;;（三）脂蛋白代谢;胆固醇的循环:

胆固醇在肝脏合成→释放入血→与载脂蛋白（apo）结合→形成低密度脂蛋白（LDL）;

多余的胆固醇则由高密度脂蛋白（HDL）转运回肝脏;

胆固醇在有病变的血管中,如缺氧、血管内皮损伤、吸烟等刺激→产生的氧自由基→使胆固醇游离，并沉积在血管内膜细胞下层→形成动脉粥样硬化（AS）。;AS的危险因子---促进、加重AS的；

(1).血浆中浓度高于正常值为高脂蛋白血症→易致动脉粥样硬化(AS)者；

极低密度脂蛋白（VLDL）;

中间密度脂蛋白（IDL）;

低密度脂蛋白（LDL）;

载脂蛋白(apo)B

∵VLDL(极低密度脂蛋白)中含有较多载脂蛋白(apo)B-;

;(2).血浆中浓度低于正常者，也是AS的危险因子;

包括：

高密度脂蛋白(HDL)；

载脂蛋白(apo)A；

∵高密度脂蛋白(HDL)中含有较多载脂蛋白(apo)-A;

;有抗动脉粥样硬化（AS）作用：

(1).高密度脂蛋白HDL水平升高、载脂蛋白(apo)↑浓度→有利于促进外周组织移除胆固醇→从而防止动脉粥样硬化(AS)的发生。

(2).总之：

凡能使VLDL、LDL、apoB及TC（总胆固醇）、TG（甘油三酯）降低的药物;

使HDL、apoA升高的药物；

均有抗动脉粥样硬化（AS）作用。;（2）脂蛋白代谢异常和心血管疾病

高脂血症

血浆胆固醇水平增高，是冠心病发病的重要原因:

正常人血总胆固醇＜200mg/dl(5.2mmol/L)

临界高胆固醇血症200-219mg/dl(5.2-5.69mmol/L)

高胆固醇水平＞220mg/dl(5.72mmol/L)

低HDL水平:

HDL－C若＜35mg/dl(0.91mmol/L)

HDL－C应＞40mg/dl(1.04mmol/L)

;（2）脂蛋白代谢异常和心血管疾病

;;促进动脉硬化因素

TC、LDL、TG、VLDL、IDL及apoB↑HDL、apoA↓

调血脂药的作用：

1．↓LDL、VLDL、TC、TG、apoB

2．↑HDL、apoA;二、调血脂药物的分类;

他汀类:洛伐他汀(Lovastatin)

辛伐他汀(simvastatin)

普伐他汀(pravastatin)

氟伐他汀(fluvastatin)

阿伐他汀(atorvastatin);他汀类的体内过程;作用机制：

抑制HMG-CoA还原酶;【治疗AS的机制】;;【临床应用】;【不良反应】

⒈副作用很少，偶见胃肠道反应。

⒉大剂量可出现皮肤潮红、头痛。

⒊偶有无症状性转氨酶↑，约1%致肌酸磷酸激酶

（CPK）↑,停药2～3个月可恢复。

⒋＜1%发生横纹肌溶解症

以辛伐他汀、西立伐他汀（拜斯亭）多见。

表现为肌痛、肌酸激酶(CPK↑,CPK升高是RL的标志)

严重者可因横纹肌溶解而致急性肾衰，甚至死亡。

注意①定期血清和尿中肌红蛋白，有助于RL的早期诊断

②肌痛应查CPK

③与贝特类、烟酸、环孢素、红霉素等慎合用。;2001年8月8日，德国拜尔公司宣布停止销售拜斯亭（西立伐他汀钠），原因是美国有31例，其他国家有21例因服用该药导致横纹肌溶解症而死亡。

横纹肌溶解症(rhahdomyolysis，RL)是指横纹肌细胞受损后使细胞膜的完整性发生改变，细胞内物质，如蛋白、离子、酶等释放入血，最后从尿中排出。其临床特征是肌痛、肌紧张、肌肉注水感，尿色异常(黑红或可乐色)，血清肌酸激酶(CK)显著增高，超过正常10倍以上，血