国家基本药物目录抗肿瘤药2讲课文档.pptVIP

嵌入DNA干扰RNA转录的药物一、放线菌素D(dactinomucin,actinomycinD,更生霉素）嵌入DNA相邻的鸟嘌呤和胞嘧啶(G-C)之间，阻碍RNA多聚酶，抑制RNA合成，从而妨碍蛋白质合成CCNSA,窄谱，用于肾母细胞瘤、横纹肌肉瘤、神经母细胞瘤、霍奇金病骨髓抑制明显第27页，共33页。二、蒽环类1.柔红霉素（daumorubicin,DNR)破坏模板功能，用于急性淋巴细胞及粒细胞白血病骨髓抑制及心脏毒性大2.多柔比星（doxorubicin,adriamycin,阿霉素,ADM）CCNSA,用于急性白血病、恶性淋巴瘤、实体瘤，心脏毒性稍轻3.普卡霉素（plicamycin,光辉霉素,mithramycin）作用机理同DNR,还能阻断甲状旁腺激素对骨钙的代谢降低血钙。主要用于睾丸胚胎瘤，及纠正癌症引起的高血钙，有肝肾毒性第28页，共33页。国家基本药物目录抗肿瘤药第1页，共33页。病因与恶性肿瘤类型百分比（%）职业所致肿瘤（各器官)1~5起因不明肿瘤(恶性淋巴瘤、白血病、肉瘤）10~15生活方式所致肿瘤与烟叶有关的（肺、胰腺、膀胱、肾）21与饮食有关的硝酸盐、亚硝酸盐、低维生素C、霉菌毒素（胃、肝）5高脂、低纤维、煎或烘烤食物（大肠、胰腺、乳腺、前列腺、卵巢）45多种因素烟与酒（口腔、食管）5烟与石棉：生产烟、石棉、铀矿（肺、呼吸道）5医源性肿瘤（放射、药物）1引自《黄家驷外科学》第四版132页第2页，共33页。恶性肿瘤的生物学特征癌细胞的自主性浸润与转移癌细胞特性的遗传癌细胞的分化异常癌细胞膜的功能异常癌细胞的生化代谢异常第3页，共33页。历史、现实和未来公元前12世纪，我国《周孔》中已载有专治肿疡的医生，当时称之为“疡医”。现代肿瘤化学治疗的发展始于上世纪40年代：第一座里程碑：1946年GilmanPhilips应用氮芥治疗淋巴瘤第二座里程碑:50年代末，环磷酰胺、氟尿嘧啶的合成第三座里程碑:70年代，广谱抗瘤药阿霉素、顺铂的应用当前最受重视的是紫杉醇和喜树碱将来发展趋势：1.新一代生物反应调节剂(BRM)2.基因治疗3.导向治疗第4页，共33页。综合治疗原则和模式非转移局部肿瘤局部治疗:手术、放疗或化疗（氟尿嘧啶、秋水仙油膏）转移性局部肿瘤：全身措施全身性肿瘤：化疗局部复发：手术+放疗肿瘤早期多数手术可治愈，过度化疗或放疗反而有害肿瘤迅速进展期、晚期化疗+放疗，待肿瘤稳定或缩小后再手术第5页，共33页。中西医结合治疗初诊时“邪盛”，首要任务是尽可能打击和消灭肿瘤（手术、放疗、化疗），同时注意保护机体“正气”肿瘤负荷减轻后，重点转为促进骨髓和免疫功能恢复，即重建正气阶段正气重建后，必要时再转入以打击肿瘤为主的巩固治疗阶段以后再转入长期的扶正治疗第6页，共33页。脱氧核苷酸酶等嘧啶合成微管核苷酸抑制嘌呤合成抑制dTMP合成抑制嘌呤合成抑制核苷酸转变抑制微管功能嵌入DNA抑制RNA合成抑制拓扑异构酶Ⅱ抑制DNA合成与DNA交叉联结损伤DNA及阻碍恢复抑制dTMP合成DNARNA(tRNA,mRNA,核蛋白体)蛋白使门冬酰胺酶脱氢抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成核苷酸嘌呤合成核苷酸脱氧核苷酸脱氧核苷酸DNA抑制DNA聚合酶抑制RNA功能RNA(tRNA,mRNA,核蛋白体)第7页，共33页。抗肿瘤药物的作用机制及分类*一、影响核酸(DNA，RNA)生物合成的药物阻止嘧啶类核苷酸形成的抗代谢药，如5-氟尿嘧啶阻止嘌呤类核苷酸形成的抗代谢药，如6-巯嘌呤等抑制二氢叶酸还原酶的药，如甲氨蝶呤等抑制DNA多聚酶的药，如阿糖胞苷抑制核苷酸还原酶的药，如羟基脲二、直接破坏DNA并阻止其复制的药物有烷化剂、丝裂霉素C、博来霉素等。第8页，共33页