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- 2026-02-02 发布于福建
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2026ASCO动态指南:转移性去势抵抗性前列腺癌的全身治疗(2026.V1)解读精准治疗,点亮生命希望
目录第一章第二章第三章疾病概述与背景指南核心更新要点一线全身治疗策略
目录第四章第五章第六章后线治疗选择与序贯支持治疗与风险评估特殊人群与个体化管理
疾病概述与背景1.
mCRPC定义与病程特点疾病定义:转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)是前列腺癌发展的终末阶段之一,指患者在接受手术或药物去势治疗后,血清睾酮水平降至去势范围(50ng/dL),但疾病仍出现影像学进展或前列腺特异性抗原(PSA)持续升高,表明肿瘤细胞已适应低雄激素环境并发展出逃逸机制。病理特征:癌细胞常表现为雄激素受体信号通路异常激活(如基因扩增、突变或剪接变异),部分肿瘤细胞获得类固醇合成能力。病理学可见神经内分泌分化特征,部分病例转化为侵袭性小细胞癌形态。临床挑战:患者常伴随骨转移相关疼痛、病理性骨折及内脏转移导致的器官功能障碍,传统治疗手段有限,预后较差。
指南更新背景与目标根据患者既往治疗史(如是否接受过ARPI、多西他赛等)制定个体化方案,明确PARP抑制剂、177Lu-PSMA-617等药物的适用人群。治疗分层细化推荐早期进行BRCA1/2等基因检测,指导靶向治疗选择(如奥拉帕利联合阿比特龙)。基因检测标准化整合影像学(PSMA-PET/CT)与生物标志物(PSA动态)监测,提升治疗精准性。疗效评估优化
流行病学现状与挑战全球范围内,前列腺癌发病率持续上升,约10%-20%的病例最终进展为mCRPC,5年生存率不足30%。骨转移发生率高达90%,导致骨骼相关事件(如脊髓压迫)频发,严重影响生存质量与医疗成本。疾病负担与趋势现有疗法对神经内分泌分化或小细胞癌转化的患者疗效有限,亟需开发针对非AR通路的新靶点药物。耐药机制复杂(如AR-V7剪接变异),需探索联合治疗策略(如免疫检查点抑制剂联合靶向疗法)。未满足的临床需求
指南核心更新要点2.
基因检测驱动的精准分层指南首次将HRR(同源重组修复)基因突变状态(如BRCA1/2)作为mCRPC治疗分层的核心依据。对于HRR缺陷患者,优先推荐PARP抑制剂联合ARPI(如他拉唑帕利+恩扎卢胺),而非传统化疗方案。疾病负荷与既往治疗史分层新增基于转移灶数量(高负荷vs低负荷)和既往是否接受过ARPI或多西他赛化疗的细化分层,明确不同人群的优选治疗顺序(如未接受ARPI者首选ARPI+PARPi,已接受者转向镥177-PSMA或卡巴他赛)。治疗分层新标准
放射性配体疗法的适用范围扩展:177Lu-PSMA-617从三线治疗前移至二线,适用于ARPI和多西他赛治疗失败后且PSMA阳性患者;镭223则限定于仅伴骨症状且无内脏转移者。PARP抑制剂联合ARPI的一线地位:基于TALAPRO-2研究数据,HRR缺陷患者中他拉唑帕利联合恩扎卢胺的中位OS显著延长至45.1个月(vs安慰剂组31.1个月),该方案被列为1类推荐。新型化疗序贯策略:卡巴他赛不再局限于三线,对于快速进展或高瘤负荷患者,可提前至二线与放射性核素治疗并列选择。新增治疗方案推荐
影像学评估标准升级强化PET/CT(尤其是PSMA-PET)在随访中的核心地位,要求治疗开始后每12周评估一次病灶变化,结合RECIST1.1和PERCIST标准综合判定进展。生物标志物动态监测新增PSA倍增时间(PSADT)和循环肿瘤DNA(ctDNA)分析作为疗效预测工具,尤其关注BRCA1/2突变患者在PARPi治疗中的耐药机制监测。疗效评估方法优化
一线全身治疗策略3.
ARPI联合方案优选ADT联合新型ARPI:推荐雄激素剥夺治疗(ADT)联合第二代雄激素受体通路抑制剂(如恩扎卢胺、阿帕他胺)作为基础方案,显著延长无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。双联强化治疗:对于高瘤负荷患者,ARPI联合多西他赛化疗可提高治疗响应率(ORR),尤其适用于内脏转移或快速进展病例。生物标志物指导的联合:针对DNA修复缺陷(如HRR突变)患者,ARPI联合PARP抑制剂(奥拉帕利)可显著改善临床获益,需通过基因检测筛选适用人群。
化疗适用人群调整针对内脏转移或广泛骨转移伴症状的患者,推荐多西他赛联合泼尼松作为一线选择,以快速控制疾病进展。高肿瘤负荷患者优先对BRCA1/2或HRR基因突变的患者,若不符合PARP抑制剂适应症,可考虑化疗联合靶向治疗的临床试验方案。基因检测指导分层ECOG评分≤2且器官功能良好的患者更适宜化疗,需定期监测骨髓抑制及神经毒性等不良反应。体能状态评估优化
BRCA1/2突变患者:优先推荐PARP抑制剂(如奥拉帕利、卢卡帕利)联合雄激素受体通路抑制剂(ARPI),基于PROfound和TRITON3试验的生存获益证据。PT
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