NCCN临床实践指南：骨髓增生性肿瘤（2026.v1）解读.pptxVIP

NCCN临床实践指南：骨髓增生性肿瘤（2026.v1）解读最新诊疗进展与临床实践

目录第一章第二章第三章疾病概述流行病学特点病理机制

目录第四章第五章第六章诊断标准治疗策略更新长期管理

疾病概述1.

定义与核心特征克隆性造血干细胞疾病：骨髓增殖性肿瘤（MPN）是一组起源于造血干细胞的克隆性疾病，其特征为骨髓中一系或多系血细胞（粒系、红系或巨核系）异常增殖，导致外周血细胞计数显著升高。JAK-STAT通路异常激活：核心分子机制涉及JAK2、CALR或MPL基因突变，导致JAK-STAT信号通路持续激活，驱动细胞不受控增殖。约95%的真性红细胞增多症（PV）患者存在JAK2V617F突变。组织病理学特征：骨髓活检显示造血细胞增生（红系、粒系或巨核系为主），可伴纤维化（如原发性骨髓纤维化）。不同亚型具有独特的组织学表现，如PV以红系增生为主，ET以巨核细胞增生为主。

01根据WHO-HAEM5分类，包括真性红细胞增多症（PV）、原发性血小板增多症（ET）、原发性骨髓纤维化（PMF），三者共享JAK-STAT通路突变但临床表现各异。经典BCR-ABL1阴性MPN02涵盖慢性中性粒细胞白血病（CNL）、慢性嗜酸性粒细胞白血病（CEL），以及未分类型（MPN-NOS）。CNL以中性粒细胞持续增多为特征，CEL则表现为嗜酸性粒细胞克隆性增殖。罕见MPN亚型03虽属MPN范畴，但因独特的BCR-ABL1融合基因被单独分类，其治疗策略与其他MPN显著不同。慢性髓系白血病（CML）04除组织学外，基因检测（JAK2/CALR/MPL）对亚型鉴别至关重要，尤其在三阴性（突变阴性）病例中需排除继发性因素。分子分型补充疾病亚型分类

自然病程与转化风险多数MPN进展缓慢，PV和ET患者中位生存期可达10年以上，但PMF预后较差，中位生存期约5-7年，晚期可表现为骨髓纤维化加重和造血衰竭。慢性进展性病程约5-20%的PMF患者最终转化为急性白血病，PV和ET转化率较低（5%）。高危分子突变（如ASXL1、SRSF2、TP53）显著增加转化风险。白血病转化风险PV和ET患者因血细胞增多易发生血栓（静脉或动脉），而PMF晚期因血小板功能异常和脾亢可能导致出血倾向，需动态监测凝血功能。血栓与出血并发症

流行病学特点2.

中老年高发特征显著:所有亚型平均诊断年龄均超过50岁，其中原发性骨髓纤维化（65岁）和多发性骨髓瘤（67.5岁）呈现最晚发病峰值，与文献所述60-70岁高发区间一致。CML年龄跨度最大:慢性髓性白血病虽平均60岁发病，但包含儿童病例的特殊性，形成与其他类型5-10岁的诊断年龄差。性别差异需关注:多发性骨髓瘤男性占比达60%（男女比1.5:1），但其他类型未明确性别分布差异，提示筛查策略需针对性调整。年龄分布特征

地域差异北欧地区MPN发病率最高(6-8例/10万)，亚洲地区较低(2-3例/10万)，提示遗传背景与环境因素的交互作用。性别特异性真性红细胞增多症(PV)男性发病率高于女性(1.5:1)，而原发性血小板增多症(ET)女性占比达60%，可能与激素调控机制相关。诊断偏差修正医疗资源差异导致发展中国家确诊率偏低，需加强二代测序(NGS)技术的标准化应用。性别与地域差异

环境暴露因素苯及其衍生物：长期暴露可使MPN风险增加2-3倍，通过诱导造血干细胞DNA损伤及表观遗传修饰异常。农业化学品：有机磷农药暴露与JAK2V617F突变率呈正相关，需完善职业防护指南。化学物质接触低剂量辐射累积：放射工作者MPN发病率较普通人群高1.8倍，尤其与原发性骨髓纤维化(PMF)显著相关。辐射防护优化：建议高风险职业群体定期进行血常规联合JAK2突变筛查。电离辐射影响

病理机制3.

01该突变在约95%的真性红细胞增多症患者中出现，通过导致JAK2激酶结构域构象改变，使激酶活性持续激活，进而引起STAT蛋白的异常磷酸化，促进髓系细胞不受控增殖。JAK2V617F突变02主要见于原发性血小板增多症和骨髓纤维化患者，突变导致CALR蛋白C端结构改变，异常激活MPL-JAK-STAT通路，特别是type1/2型缺失突变（如52bp缺失）具有明确的促增殖效应。CALR外显子9突变03约占原发性血小板增多症和骨髓纤维化病例的5-10%，该突变位于MPL受体的跨膜区，导致受体二聚化并持续激活下游JAK-STAT信号，独立于血小板生成素刺激。MPLW515L/K突变04约10-15%的MPN患者不携带上述经典突变，但可能存在其他罕见驱动突变（如SH2B3、LNK），这类患者通常需要扩展基因检测以明确分子病理基础。三阴性突变特征驱动基因突变（JAK2/CALR/MPL）

ASXL1突变该突变通过影响PRC2复合物功能导致H3K27me3修饰异常，与疾病加速期和不良预后