2025临床实践指南：Gorlin综合征基底细胞癌的管理解读PPT课件.pptxVIP

2025临床实践指南：Gorlin综合征基底细胞癌的管理解读精准诊疗，守护患者健康

目录第一章第二章第三章Gorlin综合征概述病理机制与诊断标准基底细胞癌临床特征

目录第四章第五章第六章管理原则与方法治疗挑战与应对未来展望与指南更新

Gorlin综合征概述1.

定义与遗传机制Gorlin综合征（基底细胞痣综合征）由PTCH1、SUFU等基因胚系突变引起，呈常染色体显性遗传，外显率高达95%，致病基因突变导致SonicHedgehog（SHH）信号通路异常激活。常染色体显性遗传病约70%病例与PTCH1基因（9q22.3）功能缺失相关，10%与SUFU基因突变有关，PTCH2基因突变亦有报道，20%病例致病基因未明确。关键基因突变PTCH1作为抑癌基因，其失活导致SMO蛋白持续激活，引发细胞增殖失控，进而形成多系统发育异常和肿瘤易感性。分子机制

基底细胞癌高发:91%的患者出现基底细胞癌，中位数为130个终生病灶，显示皮肤肿瘤是该综合征的核心表现。骨骼异常与疾病严重性相关:存在≥2处骨骼异常的患者，患晚期/转移性基底细胞癌风险增加2.45倍，印证骨骼异常可作为预后不良的预测指标。基因型影响临床表现:约70%病例由PTCH1基因突变引起，错义/框内突变与较轻表型相关，提示基因检测对个体化治疗至关重要。流行病学特征

基底细胞癌（BCC）：为最突出表现，可早发于儿童期，皮损数量从数个至数百不等，常见于非曝光部位，呈结节型、色素型或溃疡型。掌跖凹陷：特征性皮肤表现，表现为1~3mm红色角化不良性小窝，多见于青春期前儿童，可能与表皮基底细胞异常增殖相关。颌骨角质囊肿：约90%患者出现下颌骨或上颌骨多发性囊肿，可通过X线检出，常伴疼痛、肿胀或继发感染。肋骨分叉/脊柱畸形：75%患者存在骨骼异常，如分叉肋、脊柱侧凸或第4掌骨缩短，部分患者伴先天性颅面畸形（如额骨突出）。颅内钙化：常见大脑镰或小脑幕钙化，可能伴随智力障碍、癫痫或先天性脑积水。卵巢/心脏并发症：女性患者易发卵巢纤维瘤，少数病例报告心脏纤维瘤或眼部异常（如白内障、视网膜病变）。皮肤病变骨骼与颌骨异常神经系统及其他系统表现核心临床表现

病理机制与诊断标准2.

信号通路失调PTCH1基因编码跨膜蛋白，通过调控SonicHedgehog(SHH)信号通路影响细胞增殖。突变导致该通路持续激活，引发基底细胞异常增生和肿瘤形成。功能丧失性突变约70%病例由PTCH1基因功能丧失性突变引起，突变类型包括无义突变、移码突变和剪接位点突变，最终导致蛋白截短或表达缺失。基因剂量效应PTCH1单倍剂量不足可降低对SMO蛋白的抑制作用，使得下游GLI转录因子持续激活，促进细胞周期蛋白D1过度表达，驱动肿瘤发生。010203PTCH1基因突变机制

主要临床特征需满足2项主要标准（多发性基底细胞癌、颌骨牙源性角化囊肿、掌跖凹坑）或1项主要加2项次要标准（巨头畸形、骨骼异常、卵巢纤维瘤等）。病理学确认皮肤活检显示基底样细胞巢伴周围栅栏状排列，角化囊肿囊壁含副角化层和基底细胞增生。家族遗传评估直系亲属中存在确诊患者可作为辅助诊断依据，需结合基因检测验证遗传模式。影像学表现头颅X线显示大脑镰钙化，全口曲面断层片检出下颌骨多房性透亮影，CT可见肋骨分叉或脊柱畸形等特征性改变。诊断标准要点

Sanger测序针对PTCH1基因外显子区域进行定向测序，适用于有明确家族史或典型临床表现的先证者检测。采用全外显子组或靶向panel测序，可同步检测PTCH1、SUFU和PTCH2基因，提高突变检出率至85%以上。用于检测大片段缺失/重复变异，弥补常规测序对拷贝数变异（CNV）的漏检问题，尤其适用于临床高度疑似但点突变阴性的病例。二代测序技术MLPA分析基因检测方法

基底细胞癌临床特征3.

要点三早发性与多发性Gorlin综合征患者通常在20岁前出现基底细胞癌，且病灶数量随年龄增长显著增加，部分患者可达数百个。要点一要点二紫外线敏感性PTCH1基因突变导致Hedgehog信号通路异常，患者对紫外线辐射异常敏感，非暴露部位亦可发生肿瘤。家族遗传倾向常染色体显性遗传模式，子代有50%概率遗传致病突变，需开展三代基因检测和遗传咨询。要点三发病特点与易感性

病变部位与进展基底细胞癌在Gorlin综合征患者中常见于日光暴露区域，如面部（鼻部、眼睑、耳部）、颈部和上肢，但非暴露部位（躯干、下肢）亦可发生。好发部位患者通常在20岁前出现多发性基底细胞癌，病变数量随年龄增长而增加，部分病例呈侵袭性生长倾向。多发性与早期发病初期表现为珍珠样丘疹或结节，后期可能发展为溃疡性病灶（rodentulcer），深层浸润可累及骨骼或神经，需警惕鳞状分化或转移风险。病理学进展特点

皮肤镜检查通过非侵入性手段观察皮损的血管形态和