第七章-芳香胺类药物的分析-第一节-芳胺类药物的分析.pptVIP

第七章芳香胺类药物的分析;基本要求;第一节芳胺类药物的分析;;;1.芳伯氨基特性：重氮化－偶合反应；芳醛缩合成Schiff碱；

易氧化变色等。盐酸丁卡因无此特性。;二、酰胺类药物的基本结构与主要化学性质

（一）基本结构与典型药物;;;1.水解后显芳伯氨基特性：分子结构中含有芳酰氨基，酸

水解后显芳伯氨基的特性反应。

注意空间位阻的影响。

2.水解产物易酯化：对乙酰基酚和醋氨苯砜，酸水解生成

醋酸，在硫酸中与乙醇反应，发出醋

酸乙酯香味。

;3.酚羟基特性：对乙酰基酚有游离酚羟基；醋氨苯砜酸

水解有酚羟基，可与FeCl3发生显色反应，

可相互区别。

4.弱碱性：利多卡因和布比卡因烃胺侧链有叔胺氮，显

碱性，可与生物碱沉淀剂发生沉淀反应，可

相互区别。

5.与金属离子发生沉淀反应：利多卡因和布比卡因酰氨

基上氮可与Cu2+,Co2+生成

有色配位化合物沉淀。;三、鉴别试验;直接反应：苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、盐酸普

鲁卡因胺;丁卡因虽无芳伯氨基，但可与NaNO2反应生成N－亚硝基化合物的乳白色沉淀。;;（二）与三氯化铁反应;1.与铜和钴离子反应：

利多卡因与硫酸铜生成蓝紫色配位化合物；

与氯化钴生成亮绿色沉淀。;2.羟肟酸铁盐反应基于普鲁卡因胺分子中的

芳酰胺结构。;3.与汞离子反应;1.盐酸普鲁卡因的鉴别;;;(五)制备衍生物测熔点;

2.硫氰酸盐衍生物的制备：盐酸丁卡因;(六)紫外特征吸收光谱法

;（一）对乙酰氨基酚中的特殊杂质检查

1.乙醇溶液的澄清度与颜色：因其生产工艺用铁粉作还原剂，可

能带入，致使乙醇溶液产生混浊，中间体对氨基酚易氧化产生

有色化物，在乙醇溶液中显橙红色或棕色。

;2.有关物质检查：Ch.P是以对氯苯乙酰胺为对照品，

采用TLC法中的杂质对照品法。

;(二)盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查;（一）亚硝酸钠滴定法

Ar-NH2;Ar-NHCOR;Ar-NO2均可采用此法

Ch.P中的苯佐卡因；盐酸普鲁卡因和盐酸普鲁卡

因胺及其制剂可直接采用本法；醋氨苯砜及注射液水

解后用本法。;;1.原理：;测定主要条件：

;;KBr+HCl;(2)加过量HCl加速反应：

①重氮化速度加快；

②重氮盐在酸性介质中稳定；

③防止生成氨基偶氮化合物。

Ar-N2+Cl-+H2N-ArAr-N=N-NH-Ar+HCl

一般摩尔比为Ar-NH2:HCl=1:2.5~6。;(3)室温条件下滴定:

温度高反应速度快；每升高10℃加快2.5倍;3.指示终点的方法

(1)用停滴定法溶液检流计

终点前：无过量无电流

HNO2

终点时：有过量有电流（使指针偏离零

HNO2永停在某一位置）

(2)外指示剂法

用KI-淀粉指示剂

指示终点的原理：

2NaO2+2KI+4HCl2NO+I2+2KCl+2NaCl+2H2O;(二）非水溶液滴定法;1.对乙酰基酚原料的含量测定在0.4%NaOH介质中；257nm