(2025版)α1-抗胰蛋白酶缺乏症诊疗指南解读课件.pptxVIP

α1-抗胰蛋白酶缺乏症诊疗指南(2025年版)解读精准诊疗，守护健康

目录第一章第二章第三章指南背景与核心目标疾病定义与遗传特征病因与发病机制

目录第四章第五章第六章流行病学特征临床表现解读辅助检查规范

指南背景与核心目标1.

国家卫健委发布背景与意义基于SERPINA1基因突变机制和共显性遗传特性的研究突破，推动对AATD多系统损害（肝/肺/皮肤）的全面认知，需更新诊疗标准。疾病认知深化随着筛查技术普及和基因检测可及性提高，确诊患者数量显著增加，亟需统一诊疗路径以应对复杂病例管理。临床需求增长参考欧美对AATD补充疗法、移植指征等最新循证证据，制定符合中国人群特点的本土化方案。国际接轨需求

新增血清AAT浓度临界值分层（11μmol/L为重度缺乏，11-20μmol/L为中度），明确基因检测必须包含S/Z等位基因分型及罕见突变筛查。诊断标准细化强调代谢综合征（肥胖/糖尿病）对PIMZ携带者肝病进展的影响，将肝脏弹性成像纳入纤维化监测常规手段。肝病管理升级首次推荐每周静脉输注60mg/kgAAT增强疗法作为肺气肿患者标准方案，并规定FEV135%时评估肺移植的时效窗口。肺病治疗革新建立肝病科-呼吸科-遗传咨询联合诊疗体系，要求三级医院设立AATD专病门诊进行终身随访。多学科协作模式2025版指南更新要点概述

涵盖从婴幼儿胆汁淤积到成人肺气肿的全程干预，包括疫苗接种（乙肝/肺炎球菌）、营养支持及戒烟戒酒宣教。全周期健康管理强制要求对新生儿黄疸合并转氨酶升高、50岁前COPD患者进行AAT浓度初筛，阳性者进入基因确诊流程。标准化筛查路径按基因型（ZZ/SZ/MZ）制定差异化管理方案，如PIZZ患者每6个月监测肝肺功能，PIMZ携带者需年度评估危险因素。分层干预策略规范诊疗与提升服务质量目标

疾病定义与遗传特征2.

蛋白功能缺失：α1-抗胰蛋白酶（AAT）是由SERPINA1基因编码的丝氨酸蛋白酶抑制剂，主要抑制中性粒细胞弹性蛋白酶，保护肺泡免受破坏。基因突变导致AAT合成减少或功能异常，引发肺气肿和肝病。基因突变谱系：已发现超过150种SERPINA1基因突变，最常见的致病等位基因为Z和S型，其中PIZZ纯合突变导致AAT严重缺乏（仅为正常水平的15%-20%）。肝脏病理机制：Z突变使AAT蛋白错误折叠并在肝细胞内积聚，引发肝细胞损伤，儿童期表现为黄疸，成人可进展为肝硬化。全球流行病学：北欧人群高发，全球约300万患者，中国将其列入第二批罕见病目录，需通过血清浓度检测和基因测序确诊。AATD定义与致病基因

家族风险评估若父母均为携带者（PIMZ），子女有25%概率患病（PIZZ），50%概率成为携带者，需通过遗传咨询指导生育决策。遗传规律突变基因呈共显性表达，单个Z或S等位基因即可导致部分表型（如PIMZ携带者肺病风险增加），双突变（PIZZ）则表现典型症状。临床表现异质性同一基因型患者症状差异大，与环境因素（如吸烟、饮酒）密切相关，吸烟者肺气肿发病年龄可提前至30-40岁。常染色体共显性遗传模式

基因型决定临床表型：PIZZ型AAT几乎为零，表现为多器官损伤；PISZ型残留部分功能，症状出现较晚。诊断窗口期差异：PIZZ患者20岁即可出现肺气肿，PIMS型可能终身无症状，导致诊断延迟。肝肺损伤机制：肺部因蛋白酶-抗蛋白酶失衡导致肺泡破坏，肝脏因异常AAT聚合诱发炎症。检测技术互补性：血清水平筛查结合基因分型可提高检出率，HRCT量化肺气肿优于胸片。管理重点分层：PIZZ需定期监测肝弹性，PISZ应戒烟并接种疫苗，PI*Null需新生儿肝功筛查。基因型血清AAT水平主要临床表现并发症风险诊断难点PIZZ50mg/dL早发肺气肿、肝硬化肝癌(15%)、COPD易误诊为哮喘/脂肪肝PISZ50-100mg/dL中年肺气肿、轻度肝损肝纤维化、肺功能下降无症状期长PIMS接近正常通常无症状吸烟诱发肺损伤漏诊率高PI*Null无法检测婴儿肝炎综合征新生儿肝衰竭需基因检测确诊PI*ZZ/PI*SZ等基因分型

病因与发病机制3.

最常见的致病突变类型，导致α1-抗胰蛋白酶（AAT）蛋白异常折叠，形成肝细胞内多聚体沉积，血清AAT水平显著降低至正常值的10%-15%，与肺气肿和肝纤维化高度相关。部分功能缺陷突变，血清AAT水平约为正常值的60%，单独存在时症状较轻，但与Z型突变复合杂合时可加重临床表现。目前已发现超过150种SERPINA1基因突变，如Null型（无蛋白分泌）、Mmalton型（肝内聚集伴低血清水平），部分突变可导致完全性AAT缺失或功能丧失。Z型突变（E342K）S型突变（E264V）罕见突变类型SERPINA1基因突变类型

异常蛋白聚集突变型AAT（如Z型）在肝细胞粗面内质网中形成聚合体，触发未折叠蛋白反应（UPR），长期激