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毒物代谢试题及答案

一、选择题（每题1分，共10分，每题只有一个正确选项）

1.毒物在体内的主要代谢器官是（）

A.肝脏

B.肾脏

C.肺

D.小肠

2.下列属于Ⅰ相代谢反应的是（）

A.葡萄糖醛酸结合

B.硫酸化结合

C.乙酰化结合

D.氧化反应

3.细胞色素P450（CYP）酶系中，参与约50%临床药物/毒物代谢的亚型是（）

A.CYP1A2

B.CYP2C9

C.CYP2D6

D.CYP3A4

4.对乙酰氨基酚（扑热息痛）过量导致肝毒性的主要原因是（）

A.直接损伤肝细胞膜

B.代谢产生有毒代谢物NAPQI

C.抑制肝细胞蛋白质合成

D.诱导免疫性肝损伤

5.下列毒物中，主要经Ⅱ相代谢（结合反应）解毒的是（）

A.苯

B.铅

C.有机磷农药

D.汞

6.“首过效应”是指（）

A.毒物经肾小球滤过时被代谢

B.口服毒物在进入全身循环前首次经肝脏代谢

C.毒物在肺内代谢后随呼吸排出

D.毒物在肠道被菌群代谢后吸收

7.乙醛脱氢酶（ALDH2）基因多态性主要影响（）

A.乙醇的氧化代谢

B.乙醛的解毒代谢

C.苯的环氧化代谢

D.对乙酰氨基酚的结合代谢

8.Ⅱ相代谢中，提供葡萄糖醛酸基的辅酶是（）

A.UDP葡萄糖醛酸（UDPGA）

B.3磷酸腺苷5磷酸硫酸（PAPS）

C.乙酰辅酶A（CoA）

D.S腺苷蛋氨酸（SAM）

9.毒物代谢酶的“诱导剂”是指（）

A.抑制酶活性的物质

B.减少酶合成的物质

C.增加酶合成或活性的物质

D.与酶不可逆结合的物质

10.有机磷农药（如敌敌畏）在体内的主要失活途径是（）

A.氧化活化

B.水解代谢（羧酸酯酶催化）

C.还原代谢

D.谷胱甘肽结合

二、填空题（每空1分，共10分）

1.毒物代谢分为______相和______相，其中______相反应通过引入极性基团增加水溶性，为Ⅱ相代谢做准备。

2.细胞色素P450酶系的催化循环中，氧分子被还原为______和______，需消耗NADPH。

3.对乙酰氨基酚治疗剂量时主要与______结合代谢，过量时则经______酶催化产生毒性代谢物NAPQI。

4.乙醇在体内的代谢酶包括乙醇脱氢酶（ADH）和______，后者缺乏可导致乙醛蓄积，引起“亚洲脸红综合征”。

5.Ⅱ相代谢中的硫酸化反应供体是______，乙酰化反应供体是______。

6.新生儿因______发育不完善，对某些毒物（如氯霉素）的代谢能力较低，易蓄积中毒。

7.苯在肝脏经CYP2E1代谢为______，可进一步与硫酸或葡萄糖醛酸结合后随尿液排出。

三、名词解释（每题3分，共15分）

1.Ⅰ相代谢（Phasemetabolism）

2.Ⅱ相代谢（Phasemetabolism）

3.生物活化（Bioactivation）

4.代谢酶多态性（Metabolicpolymorphism）

5.首过效应（Firstpasseffect）

四、简答题（每题5分，共15分）

1.简述毒物代谢的主要生理意义。

2.比较CYP2D6和CYP3A4的代谢特点及临床意义。

3.为什么肝功能不全患者对毒物的易感性增加？

五、论述题（每题15分，共30分）

1.以苯为例，详细阐述其代谢过程、主要毒性代谢产物及中毒机制，并提出防治原则。

2.试述对乙酰氨基酚的代谢途径、过量肝毒性的分子机制及N乙酰半胱氨酸（NAC）的解毒原理。

参考答案及解析

一、选择题

1.A

解析：肝脏是毒物代谢的主要器官，含有丰富的代谢酶系（如CYP、UDPGT、GST等），可进行Ⅰ相和Ⅱ相代谢；肾脏、肺、小肠等也可参与代谢，但代谢能力和重要性远低于肝脏。

2.D

解析：Ⅰ相代谢包括氧化、还原、水解反应（如氧化反应引入羟基），目的是增加毒物极性；Ⅱ相代谢为结合反应（如葡萄糖醛酸结合、硫酸化），通过与内源性分子结合进一步增加水溶性。

3.D

解析：CYP3A4是人体内含量最丰富、底物谱最广的CYP亚型，参与约50%临床药物（如他汀类、钙通道阻滞剂）和毒物（如黄曲霉毒素）的代谢。

4.B

解析：对乙酰氨基酚治疗剂量时90%以上经Ⅱ相代谢（葡萄糖醛酸化