病理生理学10缺血再灌注损伤.pptVIP

缺血-再灌注损伤Ischemia-reperfusioninjury

缺血-再灌注损伤Ischemia-reperfusioninjury第一节概述一、概念缺血的基础上恢复血流后，组织器官的损伤反而加重的现象称为缺血-再灌注损伤ischemiareperfusioninjury（IRI）。

IRI研究概况：1955年Sewell报道，结扎狗冠脉后，如突然解除结扎恢复血流，部分动物立即发生室颤而死亡。1960年Jennings第一次提出了MIR概念1968年Ames率先报道了脑IRI1972年Flore肾IRI1978年Modry肺IRI1981年Greenberg肠IRI

氧反常：用低氧溶液灌注组织器官或在缺氧条件下培养细胞一定时间后，再恢复正常氧供应，组织及细胞的损伤不仅未能恢复，反而更趋严重，这种现象称为氧反常oxygenparadox。钙反常：预先用无钙溶液灌流大鼠离体心脏2分钟，再用含钙溶液进行灌流，心肌细胞酶释放增加，肌纤维过度收缩及心肌电信号异常，称为钙反常calciumparadox。pH反常：缺血引起的代谢性酸中毒是细胞功能及代谢紊乱的重要原因，但在再灌注时迅速纠正缺血组织的酸中毒，反而会加重缺血/再灌注损伤，称为pH反常pHparadox。

二缺血-再灌注损伤的原因和条件

（一）原因———在组织器官缺血基础上的血液再灌注。1、?组织器官缺血后恢复血液供应：如休克，冠状动脉痉孪的缓解，2、血管再通术后：冠脉搭桥术，PTCA，溶栓疗法等,3、其他：断肢再植，器官移植.（二）影响因素1缺血时间2侧枝循环3需氧程度4再灌注条件

第二节发生机制一、自由基的作用（一）概念与分类自由基（freeradical）——外层轨道上具有单个不配对电子的原子、原子团和分子的总称。分类（1）氧自由基(oxygenfreeradicalOFR)概念：由氧诱发的自由基。种类：超氧阴离子（O·-2）羟自由基（OH·）生成：

OH·的生成O·-2+O·-2+2H+H2O2+O2单纯性Haber-Weiss反应：反应很慢，很难产生O·-2+H2O2OH·+OH·+O2Fenton型Haber-Weiss反应：O·-2H2O2OH·+OH-OH·是活性氧中毒性最强的一种SODSODFe2+Fe3+

活性氧（reactiveoxygenspecies,ROS）：氧化还原过程中产生的具有高活性的一系列中间产物。（OFR、1O2和H2O2）单线态氧1O2：是一种激发态氧（在光敏剂存在下作用于O2激发而产生），反应活性较强，参与许多化学反应，可由O·-2自发歧化产生，也可在髓过氧化物酶（MPO）作用下，由H2O2氧化卤化物产生。可分为两种：1?gO2和1ΔgO2O21ΔgO2O·-21?gO2几种氧气的最高占有分子轨道Ⅱ*2pⅡ2p

（2）脂性自由基

概念：OFR与不饱和脂肪酸作用后生成的中间产物。

种类：烷自由基（L·）烷氧基（LO·）烷过氧基（LOO·）（3）其它：一氧化氮（NO）、CL·、CH3·生理情况下，自由基的生成与清除处于动态平衡如果ROS生成过多或机体抗氧化能力不足，均可造成组织细胞损伤。

（二）缺血—再灌注时OFR增多的机制1黄嘌呤氧化酶形成↑2中性粒细胞呼吸爆发3线粒体的损伤4儿茶酚胺的自身氧化

1黄嘌呤氧化酶（XO）的形成增多XO的作用：次黄嘌呤+O2XO黄嘌呤+O·-2+H2O2↓XO尿酸+O·-2+H2O2氧自由基的生成需要三个条件：???XO?次黄嘌呤??????????O2OH·

正常时：VEC内黄嘌呤