微生物在制药工程中的应用浙江药科职业大学吴红梅76课件讲解.pptxVIP

微生物在制药工程中的应用浙江药科职业大学吴红梅

63一、抗生素概念：抗生素是生物在其生命活动过程中产生的（以及用化学、生物、生物化学方法衍生的），能在低微浓度下有选择性抑制或影响其他生物功能的有机化合物。抗生素的作用不局限于抗菌作用，也包括抗肿瘤作用、抗病毒作用、抑制免疫作用、杀虫作用、除草作用等。除微生物外，植物和动物也能产生抗生素，如青蒿素来源于植物黄花蒿茎叶，鱼素来源于动物脏器。

64一、抗生素分类：根据产生来源产生来源代表抗生素备注细菌（主要是芽孢杆菌属、假单孢菌属和肠道细菌）绝大多数是多肽类抗生素，如多黏菌素、杆菌肽等，部分细菌可筛选得到氨基糖苷类、β-内酰胺类、大环内酯类、氯霉素类多肽类抗生素对肾脏毒性较大，多作为局部用药放线菌（多数为链霉菌属，其次是小单孢菌属和诺卡氏菌属）主要为氨基糖苷类、四环类、大环内酯类、多烯类、放线菌素类抗生素现已有越来越多的新抗生素来源于上述三个属以外的放线菌，即所谓稀有放线菌属真菌（主要为青霉菌属和头孢菌属）常见的真菌抗生素有青霉素、头孢菌素、灰黄霉素等植物和动物如地衣酸、蒜素、鱼素等

65一、抗生素分类：根据化学结构分类结构特点代表抗生素β-内酰胺类抗生素分子中含有一个β-内酰胺环青霉素、头孢菌素氨基糖苷类分子中既含有氨基糖苷，又含有氨基环醇的结构链霉素、卡那霉素大环内酯类分子中含有一个大环内酯红霉素、麦迪霉素四环素类分子中含有四个并联环，其中一个是苯环四环素、金霉素、土霉素多肽类抗生素是由氨基酸组成的小分子多肽，分子中常含有一些非蛋白质氨基酸、环状结构，有些还含有部分非氨基酸组分多黏菌素、杆菌肽

66一、抗生素制药工程中抗生素的特点有较大的差异毒力生物活性强大并具有选择性抗生素生物活性强大体现在极微量的抗生素就对微生物具有抑制或杀灭作用

68二、氨基酸在制药工业上的应用氨基酸输液：用量最大，手术后或烧伤等患者需大量补充蛋白质营养，一般会注射各种氨基酸混合液，即氨基酸输液。治疗人体内蛋白质代谢紊乱、蛋白质缺损所引起的一系列疾病，如甘氨酸及其铝盐、谷氨酸及其盐酸盐可用于消化道疾病的治疗，精氨酸及其盐酸盐可用于肝病的治疗。

69二、氨基酸氨基酸的生物合成赖氨酸苏氨酸

70三、酶与酶抑制剂酶制剂临床上常用的微生物酶名称产生菌临床作用链激酶与链道酶主要由乙型溶血性链球菌的某些菌株所产生链激酶用于治疗脑血栓及溶解其他部位的血凝块；链道酶用于治疗脓胸透明质酸酶化脓性链球菌、产气荚膜梭菌等透明质酸酶与其他注射剂同时应用，可加速皮下注射的药物扩散速率，有利于药物吸收。也可用于手术后的肿胀及外伤性血肿，可使肿胀与血肿消退，减轻疼痛天冬氨酰胺酶主要用大肠杆菌进行生产用于治疗白血病和某些肿瘤蛋白酶在细菌、霉菌中分布广泛可作为消化剂、消炎剂和化痰止咳药物等青霉素酰化酶在细菌、霉菌中分布广泛在半合成青霉素的生产中具有重要作用青霉素酶在细菌中分布广泛用于含青霉素制剂的无菌检验

71三、酶与酶抑制剂酶抑制剂微生物来源的酶抑制剂分类作用常见酶抑制剂蛋白酶抑制剂可用于治疗急性胰腺炎、烧伤、胃溃疡、肌肉萎缩等疾病；还具有提高免疫的功能，对腹水瘤、淋巴肉瘤有一定疗效亮肽剂（Leupeptin）、抗肽剂（Antipain）、胰凝乳蛋白酶抑制素（Chymostatin）、抑胃酶剂（Pepstatin）、弹性朊醇（Elastainal）细胞膜表面酶抑制剂用于免疫功能、炎症反应、肿瘤的发生、病毒感染等有关的疾病的治疗抑氨肽酶A（Amastatin）、抑氨肽酶B（Bestatin）、抑脂酶剂（Esterastin）糖苷酶及淀粉酶抑制剂防止和治疗肥胖症、动脉硬化症、高血压、糖尿病等泛涎菌素（Panosialin）、异黄酮鼠李糖苷（Isoflavonoid）、抑唾液酶剂（Siastatin）、抑淀粉酶剂（Amylostatin）肾上腺素合成酶抑制剂降血压药物小奥德蘑酮（Oudenone）、镰孢菌酸（Fusaricacid）β-内酰胺酶抑制剂用于治疗产生β-内酰胺酶的抗药菌感染棒酸（Clavulanicacid）、硫霉素（Thianamycin）

72四、其他维生素维生素C：又被称为抗坏血酸，参与人体内多种代谢过程，是人体必须的营养物质，并且具有较强的还原能力，可作为抗氧剂。方法名称技术特点优点半合成法/莱氏法（Reichstein）D-山梨醇转化L-山梨糖的反应采用弱氧化醋杆菌或产黑醋杆菌发酵完成，其他反应仍采用化学合成法。与两步发酵法中的方法1相比不占优势两步发酵法方法1（中国发明）采用两种不同的微生物（弱氧化醋杆菌和假单胞菌）进行两步生化反应所需设备少、成本低、“三废”减少，已推广到国外方法2采用两种不同的微生物（欧文氏菌和棒状杆菌）进行两步生化反应与两步发酵法的方法1相比不占优势，但为后续基因工程重组菌的一步发酵法提供