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酮洛芬微丸缓释片的制备

摘要：目的：制备一种酮洛芬缓释片剂。方法：采用挤出—滚圆法制备酮洛芬微丸，用Eudragit?RS30D和Eudragit?RL30D包衣。再将包衣微丸与酮洛芬原药压片，最终制成酮洛芬缓释片。结果：体外释放度实验显示，制备的酮洛芬缓释片在2h内能释药30%，剩余70%药物在随后的10h内缓慢释放。结论：用本方法制备酮洛芬缓释片，工艺简便，易于操作。

关键词：酮洛芬；挤出—滚圆法；丙烯酸树脂；微丸压片；体外释放度

酮洛芬（Ketoprofen，KPF）是具有苯丙酸结构的非甾体类抗炎药物，其作用机制为可逆性抑制环氧酶和脂氧酶,从而抑制前列腺素和白三烯的生物合成,发挥解热、镇痛和抗炎作用。临床上常用于治疗各种关节痛，术后疼痛及慢性癌症疼痛等，但由于酮洛芬的生物半衰期较短（1.6~1.9h），有效血药浓度维持时间较短，而连续服药对胃肠道刺激较大，长期服用会导致消化道溃疡出血等不良反应。因此，国内外众多药学工作者对酮洛芬的缓释、肠溶等剂型的开发尤为重视。但单纯的肠溶制剂不能满足让药物及时起效的要求，本文采用将缓释微丸混合原药压片的方法制备酮洛芬控释片，能够保证药物的迅速起效，并能达到缓释的目的。

一、材料

RCZ—8A智能药物溶出仪（天津大学精密仪器厂）；756MC紫外-可见分光光度计（上海精密科学仪器有限公司分析仪器总厂）；JBZ—200型多功能微丸包衣造粒机（辽宁医联新药研究所）；ZPS8旋转式压片机（中外合资上海天祥—键台制药机械有限公司）；ATS高压均质机（ATS工业系统有限公司）；酮洛芬（原料药，湖北迅达药业股份有限公司，批号KPO-1004011）；微晶纤维素（MCC西安惠安纤维素化工有限公司，批号0901002）；丙烯酸树脂Eudragit?RS30D（德国Degussa公司，批号G090918129）；丙烯酸树脂Eudragit?RL30D（德国Degussa公司，批号G100116006）；乳糖（天津市大茂化学试剂厂，批

二、方法与结果

（一）测定波长的选择

称取酮洛芬、空白辅料适量，分别用人工胃液、pH6.8磷酸盐缓冲液溶解，在200~400nm波长范围内进行紫外扫描，在260nm左右均有较大吸收，各辅料在此波长处均无吸收，确定260nm作为紫外检测波长。

（二）标准曲线的绘制

精密称取酮洛芬药品0.0101g，置于250mL量瓶中，用含1%十二烷基硫酸钠（SDS）的人工胃液定容至刻度，得质量浓度为40.4μg·mL-1的供试品溶液。分别移取125，250，500，1000，2000，3000μL供试液至10mL量瓶，用人工胃液定容，得质量浓度0.5~12μg·mL-1的系列溶液。紫外260nm处检测其吸光度（A）,用吸光度(A)对质量浓度(C)进行线性回归，得线性方程为：人工胃液A=0.0693C+0.0188,R2=0.9997；同法制备pH6.8磷酸盐缓冲液的标准曲线为：A=0.0747C-0.0062,R2=0.9994，线性关系良好，线性范围0.5~12μg·mL-1。取供试液，室温放置2，4，6，8，12h后测定紫外吸收，RSD为2.52%，表明稳定性良好。平均回收率为100.06％，RSD为1.62％(n=6)。

（三）体外释放度的测定

依照释放度测定法(中国药典2010年版二部附录XD第二法)，先以900mL含1%SDS的人工胃液作为释放介质，2h后换为900mL含1%SDS的pH6.8磷酸盐缓冲液。温度37℃，转速100r·min-1。分别于0.5，1，2，3，4，6，8，10，12h采集溶出液2mL，立即过0.22μm滤膜，并及时补加2mL溶出介质，精密量取续滤液0.2mL，加溶出介质稀释至10mL，紫外260nm检测其吸光度，计算药物释放度。

（四）酮洛芬素丸的制备

取处方量的微晶纤维素、乳糖和酮洛芬，以2%羟丙基甲基纤维素（HPMC）溶液作为粘合剂，充分润湿处方药料，制备软材。挤出滚圆工艺参数：挤出速度28r·min-1，滚圆速度560r·min-1，鼓风温度40℃，滚圆时间4min。制备得载药量为60%的酮洛芬微丸，所得微丸于60℃干燥12h。微丸圆整度较好，取过20目至30目药筛之微丸备用，微丸收率达81.2%。

（五）酮洛芬包衣微丸制备工艺

称取处方量Eudragit?RL30D和Eudragit?RS30D水分散体，加入适量水稀释，搅拌均匀。取滑石粉20%（W/W）和柠檬酸三乙酯10%（W/W）加入适量水中，搅拌均匀。临用前与尤特奇水分散体混合，用高压均质机匀化2次，每次15min，经80目筛过滤。取酮洛芬微丸适量置于多功能微丸包衣造粒机的包衣桶内，连续喷上述处方包衣液，刀盘转速30