酮康唑的使用方法.docVIP

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酮康唑

摘要：酮康唑为类白色结晶性粉末；无臭，无味。本品在氯仿中易溶，在甲醇中溶解，在乙醇中微溶，在水中几乎不溶。熔点本品的熔点为146℃。比旋度取本品，精密称定，加甲醇制成每1ml中含40mg的溶液，依法测定，按干燥品计算，比旋度应为-1°至+1°。该品为粉红色混悬液。

国家食药监总局2015年6月25日发布通知称，酮康唑口服制剂因存在严重肝毒性不良反应，即日起停止生产销售使用，撤销药品批准文号；已上市的酮康唑口服制剂由生产企业于7月30日前召回。酮康唑口服制剂是咪唑类抗真菌药，我国上市的有片剂和胶囊剂。

关键字：酮康唑；药理；用法

一、药理作用

该品属咪唑类抗真菌药。对皮真菌、酵母菌（念珠菌属、糠秕孢子菌属、球拟酵母菌属、隐球菌属）、双相真菌和真菌纲有抑菌和杀菌作用；除虫霉目外，该品对曲霉菌、申可孢子丝菌、某些暗色孢科、毛霉菌属的作用较弱。该品的作用机制主要为高度选择性干扰真菌的细胞色素P-450的活性，从而抑制真菌细胞膜上麦角固醇的生物合成。

二、药代动力学

该品在胃酸内溶解易吸收，胃酸酸度降低时，可使吸收减少。吸收后在体内广泛分布，可至炎症的关节液、唾液、胆汁、尿液、乳汁、腱、皮肤软组织、粪等。对血-脑脊液屏障穿透性差，大多数情况下，脑脊液中药物浓度低于1mg/L。本品可穿过血-胎盘屏障。血清蛋白结合率为90%以上。单次口服该品200mg和400mg后，血药浓度峰浓度（Cmax）分别为3.6mg/L±1.65mg/L和6.5mg/L±1.44mg/L。达峰时间（tmax）为1～4小时。该品进餐后服用的生物利用度约为75%。血消除半衰期（t1/2?）为6.5～9小时。部分药物在肝内代谢为数种无活性的代谢产物。主要由胆汁排泄，由肾排出仅占给药量的13%，其中有2%～4%以原形自尿中排出。

三、适应症

全身真菌感染，如全身念珠菌病、副球孢子菌病、组织胞浆菌病、球孢子菌病、芽生菌病。由皮真菌和（或）酵母菌引起的皮肤、毛发和指（趾）的感染（皮真菌病、甲癣、念珠菌性甲周炎、花斑癣、头皮糠疹癣性毛囊炎及慢性皮肤粘膜念珠菌病等），当局部治疗无效或由于感染部位、面积及深度等因素无法用药时，可用该品治疗。应用局部治疗无效的慢性、复发性阴道念珠菌病。用于预防治疗因免疫机能降低（遗传性及由疾病或药物引起）而易发真菌感染的患者。

四、用法用量

一般感染的用量：1日200mg，顿服，在餐间服用吸收最好。直至症状消失，微生物培养结果阴性为止。通常疗程：真菌性口炎10日；皮肤和毛发真菌病1～2个月；曲菌病和全身白色念珠菌病1～2个月；类球孢子菌病和组织胞浆菌病2～6个月；球孢子菌病、甲癣和慢性粘膜皮肤白色念珠菌病可长达6～12个月。当疗效不好时也可加倍量，即1日400mg，顿服：阴道白色念珠菌病：1次400mg，1日2次，连用5日。儿童用量：1～4岁每日50mg；5～12岁每日100mg。前列腺癌：1日量为800～1200mg?[5]?。

五、药物相互作用

该品禁止与阿司咪唑、特非那丁、西沙必利合用。合用时由于抑制细胞色素P-450代谢，致使阿司咪唑、特非那丁或西沙必利血药浓度升高，可导致心律紊乱甚至死亡。

该品与酒精和肝毒性药物合用时，可使发生肝毒性的机会增多。接受长程治疗或原有肝病的患者应用此两类药物时尤应给予严密监护，并应避免酒精类饮料。

抗凝药、华法林香豆素或茚满二酮衍生物与该品合用时作用可增强，导致凝血酶原时间延长，故对患者应严密观察，监测凝血酶原时间，并且应调整剂量。

该品可使环孢素的血药浓度增高，并可能使肾毒性发生的危险性增加，因此仅在非常严密观察以及对血药浓度进行监测的情况下，才考虑此两类药物的联合应用。

该品与制酸药、抗胆碱能药、镇静药、组胺H2受体拮抗药、奥美拉唑、硫糖铝等合用，可使该品的吸收明显减少，因此应避免合用。如需合用，则至少间隔2小时以上分别服用。

该品与利福平、异烟肼合用时，血药浓度降低，可导致治疗失败或疾病复发。

苯妥因与该品合用时，可使苯妥因的代谢缓慢，致使其血药浓度明显升高，同时尚可使该品的血药浓度降低，因此两类药物合用时应严密观察其反应。

去羟肌苷（didanosine,DDI）中所含缓冲剂可使消化道pH升高，而该品以酸性环境中吸收为佳，故合用时可影响该品的吸收。必须合用时需间隔2小时以上。

该品与两性霉素B有拮抗作用，合用时疗效减弱。

酮康唑可影响布地奈德的体内代谢，在推荐剂量下无明显临床意义。

六、禁忌

急慢性肝病患者、有肝病史者、对该品过敏者禁用。

七、药物过量

如过量服用，应采取碳酸钠洗胃和支持疗法等措施。

八|不良反应

肝毒性：该品可引起血清氨基转移酶（AST、ALT）升高，属可逆性。偶有发生严重肝毒性者，主要为肝细胞型，发生率约为0.01%，临床表现为黄疸、尿色深、粪色白