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酮与胺：构筑邻羰基酰胺及多取代咪唑的化学基石

一、引言

1.1研究背景与意义

在有机合成领域，邻羰基酰胺和多取代咪唑是两类极为重要的有机化合物，因其独特的结构和优异的性能，在医药、材料等多个领域展现出关键作用，受到了科研工作者的广泛关注。

邻羰基酰胺作为一类重要的有机合成中间体，在药物合成领域扮演着不可或缺的角色。许多具有重要生物活性的药物分子中都含有邻羰基酰胺结构单元，如部分β-内酰胺类抗生素，邻羰基酰胺是其合成的重要原料。通过与多种芳基和脂肪烷基反应，邻羰基酰胺能够生成具有不同生物活性的产物，为新型药物的研发提供了丰富的结构多样性。在农药合成方面，邻羰基酰胺参与合成的一些化合物具有良好的杀虫、杀菌活性，能够有效提高农作物的产量和质量。此外，在材料科学领域，邻羰基酰胺也被应用于一些功能性材料的制备，如某些高分子材料的合成中间体，赋予材料特殊的性能。

多取代咪唑同样具有广泛的应用价值。在医药领域，多取代咪唑类化合物表现出多种生物活性，如抗肿瘤、抗炎、抗微生物等。例如，一些多取代咪唑衍生物能够特异性地抑制肿瘤细胞的生长，为肿瘤治疗药物的开发提供了新的方向；在抗炎药物研究中，某些多取代咪唑结构的化合物具有良好的抗炎效果，有望成为新型抗炎药物的有效成分。在材料领域，多取代咪唑类化合物在离子液体领域有着重要应用，在有机合成、催化、萃取、采矿等方面展现出良好的应用前景。例如，在有机合成反应中，多取代咪唑类离子液体可以作为高效的催化剂或反应介质，提高反应的选择性和效率；在萃取过程中，它们能够选择性地萃取某些金属离子或有机化合物，实现资源的有效分离和回收。

传统的邻羰基酰胺和多取代咪唑合成方法存在诸多局限性，如反应条件苛刻、需要使用有毒有害的试剂、反应步骤繁琐、产率较低等。这些问题不仅限制了它们的大规模制备和应用，还对环境造成了较大的压力。因此，开发一种绿色、高效、简便的合成方法具有重要的现实意义。

酮和胺作为常见的有机化合物，来源广泛、价格相对低廉。研究酮和胺参与的邻羰基酰胺和多取代咪唑合成方法，为这两类化合物的合成提供了新的策略。这种合成方法具有反应条件温和、原子经济性高、操作简便等优点。通过合理设计反应路径和选择合适的催化剂，可以实现从简单的酮和胺原料高效地合成目标产物。这不仅能够降低合成成本，减少对环境的负面影响，还能为有机合成领域提供新的反应思路和方法，推动有机合成化学的发展，为相关领域的应用研究提供更有力的支持。

1.2国内外研究现状

近年来，国内外科研人员在利用酮和胺合成邻羰基酰胺及多取代咪唑方面开展了大量研究工作，并取得了一系列重要进展。

在邻羰基酰胺合成方面，早期的研究主要集中在一些经典的反应方法上。例如，Friedel-Crafts酰化反应，通过取代苯或烷基苯与羧酸酐反应来制备邻羰基酰胺，该方法主要适用于芳香化合物和脂肪族化合物，但反应条件较为苛刻，需要使用强酸等催化剂，且副反应较多。Rosenmund-vonBraun反应中，酰氯与胺反应生成邻羰基酰胺，同时产生氯化氢气体，此方法适用于不含某些特定自由基性基团的邻羰基酰胺合成，但酰氯的使用存在一定的危险性，且反应过程中产生的氯化氢气体需要进行妥善处理。

随着研究的深入，一些新的催化体系和反应路径被不断探索。吴等人报道了一种酸性离子液体[BMIM]HSO?催化的邻羰基酰胺合成方法，将酮和胺混合，加入离子液体后加热反应，可得到产率高达85%的目标邻羰基酰胺。酸性离子液体作为一种新型催化剂，具有酸性可调节、热稳定性好、可重复使用等优点，为邻羰基酰胺的合成提供了一种温和、高效的方法。林等人利用邻苯二胺催化酮和胺合成邻羰基酰胺，也取得了较高的产率。邻苯二胺不仅具有催化作用，还可能参与反应中间体的形成，从而促进反应的进行。成都生物研究所姬建新课题组首次实现了以芳基甲基酮及胺为原料，氧气作为氧化剂和氧源，在铜的催化下直接合成邻羰基酰胺。通过同位素标记实验、电子自旋共振技术（EPR）、LC-MS分析等多种手段对反应机理进行了深入探讨，发现邻羰基醛可能是该反应的关键中间体。这种利用氧气作为绿色氧化剂的方法，符合绿色化学的理念，为邻羰基酰胺的合成开辟了新的途径。

在多取代咪唑合成方面，传统的方法如硝基还原法、马来酸酰化法、腈缩法等存在反应时间长、产率不高、反应条件苛刻等缺点。近年来，以酮和胺为原料的合成方法受到了更多关注。林等人报道了使用L-丙氨酸催化生成多取代咪唑的方法，将酮和丙氨酸混合，加入碘离子后反应，在300K下反应4小时，产品收率可达94.7％。L-丙氨酸作为一种天然的氨基酸，具有无毒、生物相容性好等优点，其催化的反应条件温和，为多取代咪唑的合成提供了一种绿色的方法