实验血液学技术课考题精编：治疗指数与抗体药物.pdfVIP

实验

：

TherapeuticIndex

治疗指数

通常将半数致死量（LD50）／半数有效量（ED50）的比值称为治疗指数，用以

表示药物的安全性。

治疗指数大的药物相对治疗指数小的药物安全。但以治疗指数来评价药物的安全

性，并不完全可靠。为此有人用1%致死量（LD10）与99%有效量（ED99）的

比值或5%致死量（LD5）与95%有效量（ED95）之间的距离来衡量药物的安全

性。

简答题：

目前已获FDA批准用于治疗NHL的抗体类药物有哪几种？各有何特点？

1.Rituximab美罗华利妥昔单抗

其结构包括能特异性结合B细胞的小鼠可变区与人抗体FC段和K段恒定区相

结合的嵌合抗体。Rituximab主要作用机制为通过抗体依赖的细胞毒作用

（ADCC）和补体介导的作用（CDC），以及诱导细胞凋亡能特异性地

清除B淋巴细胞主要用于治疗CD20阳性的低度恶性的B细胞性NHL，也

可用于部分中、高度恶性NHL

2.Campath-1H(Alemtuzumab)阿仑单抗

人源化IgGIk单抗，靶抗原是CD52。CD52在正常和恶性的B、T以及NK

单核和巨噬细胞表面均有表达。CAMPATH-1H能激活补体、介导抗体依赖细胞

毒作用，并能在某些细胞株中诱导细胞凋亡

3Zevalin(ibritumomabrituxetan)替伊莫单抗，主要特点：第一个性标记的单

克隆抗体，用于难治复发、低度恶性或者滤泡性NHL的治疗，或者初治的滤泡

性NHL。由性同位素钇90和CD20单抗组成，钇90纯β射线，具有

更强的射线能量，并且专门B细胞表面的CD20蛋白质分子，深入

杀死细胞，比仅仅使用单克隆抗体杀死更加有效。

问答题：

如何确证/蛋白与药物抗性的关系

1、细胞药敏和增敏试验检测

2、FACS、免疫荧光显微镜发和免疫组化法检测

3、PCR检测

4、HPLC法和FACS法测定细胞内药物浓度

5、FACS法测定细胞外排泵功能

6、技术

7、RNA干扰技术