化学药品注射剂生产所用的塑料组件系统相容性研究技术指南(试行)【模板】.pdfVIP

化学药品注射剂生产所用的塑料组件系统相容性研究

技术指南（试行）

化学药品注射剂生产过程使用的塑料组件系统，可能与液体接触并发生相互作用，导致

相关浸出物的产生和积累。浸出物在液体中持续存在并最终传递至终产品中，可能影响产品

质量和/或患者安全。

为科学选择化学药品注射剂生产过程中使用的塑料组件系统，确保塑料组件系统符合其

预期用途，根据化学药品注射剂研发技术要求，借鉴国内外相关指导原则及标准，起草本技

术指南，旨在阐述一种基于科学和风险的研究思路来开展注射剂生产过程中使用的塑料组件

系统的相容性研究。制剂申请人作为第一责任主体，对确保生产使用的塑料组件系统符合预

期用途负有最终责任。

本技术指南适用于化学药品注射剂生产过程中直接接触液体的管路类、滤器类、密封件

类、配液袋类等塑料组件系统。考虑到接触时间短、相容性风险低，用于称量、转移、配料

的辅助类塑料组件系统通常不在本指南范围内，但若经分析存在风险，亦可参照本指南进行

研究。

本技术指南的起草是基于对该问题的当前认知，也可采用经证明科学合理的其他替代方

法。随着相关法规的不断完善以及药物研究技术要求的提高，本指南将不断修订完善。

一、总体考虑

化学药品注射剂生产过程使用的塑料组件系统的相容性风险通常来源于与液体接触后

产生的相关浸出物。在化学药品注射剂研究工作中，制剂申请人作为责任主体，应基于风险

评估及必要的相容性研究，确认化学药品注射剂生产中使用的塑料组件系统的适用性。

制剂申请人/药品生产企业在选择组件系统时，应全面了解所用组件系统的材质及其表

征、牌号/型号、生产过程中使用步骤、使用前预处理方式、与液体的接触条件（如接触时

间、温度、面积等）等信息，对组件系统类型、液体特点、生产工艺等可能引入终产品浸出

物的多个维度进行科学评估，基于风险评估结果开展相应的相容性研究工作。申请人也需关

注塑料组件系统可能对药液组分产生吸附，注意进行研究。

二、组件系统的选择原则

材料表征是组件系统选择使用的前提。塑料材料一般应满足鉴别、生物反应性、物理化

学特性、添加剂、可提取元素（如有必要）等方面的相关要求。

组件系统生产商应对所选材料的质量充分把关，避免使用有毒有害的添加剂，做到从源

头控制风险。

制剂申请人/药品生产企业在选择组件系统时，应加强生产商审计，对组件系统的质量

及其生产商的质量保证体系进行全面评估，关注材料法规符合性声明、特殊关注物质的声明

或承诺（如添加剂种类、用量限度符合性等）、检验报告或质量符合声明等。

三、风险评估

风险评估是进行相容性研究的前提和基础，有利于指导后续相容性研究方案的科学设计。

考虑到组件的相容性风险通常来源于组件与生产液体接触后产生的相关浸出物，风险评

估应充分考虑浸出物在生产过程中产生并且能够持续保留至终产品这两大要素。风险评估的

具体过程及方法由申请人建立，并在申报资料中详细说明风险评估具体方法及依据。在确定

具体评估方法时，申请人应考虑到影响浸出可能性和持续存在的可能性的众多因素。风险评

估维度建议关注以下方面：（1）接触材料或组件系统的化学和物理性质，体现材料或组件

系统的浸出倾向；（2）接触液体的化学性质，体现液体的浸出能力；（3）接触条件，体现

浸出的驱动力；（4）浸出物被制剂工艺消除或稀释的能力；（5）与产品有关的固有风险，

如剂型、临床使用剂量、临床治疗时间等。可通过对每个维度建立分值，确定高、中、低风

险级别。

申请人也可结合自身产品和工艺特点，及既有经验，自行建立风险评估方法。

对于不同规格的注射剂产品，申请人可以通过提交相关依据来支持该组件系统在不同规

格产品之间的适用性，包括但不限于：组件系统的组成材料和加工工艺、发挥的功能、生产

过程中使用条件和预处理方式、产品临床使用等相同。

四、提取研究

根据风险评估开展相应的提取研究工作。原则上，风险级别越高，所需的研究工作越深

入全面。对于低风险级别，仅需开展部分简化的化学测试，如不挥发物（NVR）、紫外吸光

度（UV）等，而高风险级别则需要全面严格的化学测试（包括有机提取物测试），以获取

完整的有机提取物概况，必要时，进行元素杂质测试。

根据自身产品特点，下表中的研究工作可供参照。

风险级别生物反应性[8]提取试验