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- 2026-02-14 发布于河北
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前列腺癌放疗过程中肠道菌群变化相关性研究进展2026
前列腺癌(prostatecancer,PCa)是由前列腺上皮细胞恶性增生所致
的肿瘤⑴。在2022年全球癌症统计中,PCa是男性中常见的癌症,
以14.2%的发病率位居2,并在所有男性癌症死亡病例以7.3%的
病死率位列5回。美国癌症协会最新公布数据显示,预测PCa新发
病例已超过肺癌并占据1位,而病死率排名2,近年来呈上升趋
势,对医疗保健系统构成巨大挑战⑶。目前有研究表明,微生物组与
PCa的发展相关⑷;尤其是肠道菌群,与PCa的发生发展密切相关。
越来越多的研究表明,肠道菌群可以通过多种机制影响PCa的风险、
治疗和预后⑸。放疗是PCa治疗的关键手段。鉴于放疗的照射区域
主要集中在盆腔,肠道遭受放射性损伤的情况极为普遍。有研究表明,
肠道菌群与放疗之间存在密切的关联,可通过调节肠道菌群来改善放
疗效果和减轻不良反应⑹。因此,PCa的发生及治疗均与肠道菌群关
系密切。近年来,国内外学者就肠道菌群与PCa发生发展、肠道菌
群与放疗及不良反应的关系进行了研究[7-研。本文就肠道菌群与PCa
及放疗的相关研究进行综述,为开发新的预防和治疗策略,改善放疗
毒性反应提供依据,从而进一步促进个体化医疗和精准治疗在PCa
领域的应用。
1PCa与肠道菌群
1.1PCa发生发展与肠道菌群
肠道微生物是人体微生态系统中的重要组成部分。多项前沿研究表明,
肠道微生物在肿瘤发生发展中起关键作用⑼。其机制包括微生物及其
代谢产物对癌变过程的直接促进作用,也可通过调节肿瘤微环境中细
胞因子的分泌和信号传导,为肿瘤细胞的生长和扩散提供有利环境,
以及通过扰乱宿主肿瘤免疫监视,促进炎症,抑制免疫等途径间接致
癌口°】。研究表明,PCa患者的肠道菌群与普通人存在差异[111oMiyake
等a】的研究比较了PCa患者和健康对照组之间细菌组成的差异。
Liss等SI在前列腺穿刺活检前收集了男性的直肠拭子,并评估微生
物组与PCa之间的关联,发现PCa患者中的拟杆菌属[Bacteroides]
和链球菌属[Streptococcus}^含量最高的细菌。Zhong等口召研究显
示,PCa组患者粪便中变形菌H{Proteobacteria}较良性前列腺增生
组患者显著升高,受试者工作特征曲线(receiveroperating
characteristiccurve,ROC)表明变形菌门(在转移性PCa患者中往
往更高)在预测PCa远处转移可能性方面优于PSA水平oMatsushita
等使用直肠拭子检测出理研菌科{Rikenellaceae}.另枝菌属
[Alistipes]和毛螺菌属[Lachnospira](所有产生短链脂肪酸的细菌)
在PCa高危人群(22级)中的含量明显更高,这些特定的细菌分类群
与高危PCa相关,故推测肠道微生物可成为检测高危PCa的新工具。
既往报道指出,高脂饮食(high-atdiet,HFD)和肥胖可以促进局部
前列腺炎症和癌细胞增殖。肠道菌群产生的短链脂肪酸(short-chain
attyacid,SCFAs)通过胰岛素样生长因子-1(insulin-likegrowth
actor1,IGF-1)信号通路激活局部前列腺中的丝裂原活化蛋白激酶
(mitogen-activatedproteinkinase,MAPK)和磷脂酰肌醇-3-激酶
(phosphoinositide3-kinase,PI3K)信号传导过程促进PCa细胞
生长”Ml。此外,该研究团队进一步发现,HFD摄入可以诱导小鼠
的肠道菌群失调,导致肠道的渗透性增强,促进了脂多糖
(lipopolysaccharide,LPS)从肠道渗漏。LPS可以通过刺激白介素
-6(interleukin-6,IL-6),或通过信号转导和转录激活因子3(signal
transducerandactivatorotranscription3,STAT3)轴增加髓
源性抑制细胞(myeloid-derivedsuppressorcell,MDSC)最终促进
炎性PCa生长[17】。还有研究发现小鼠饮用含广谱抗生素的水后,导
致肠道中的变形菌门相对丰度显著升高,肠道屏障受损,LPS被释放
入血,致使其在前列腺瘤内增
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