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综述-pH敏感双亲性聚合物

pH敏感双亲性聚合物的研究进展

摘要：pH敏感双亲性聚合物由于具有多种潜在的用途而引起广泛

关注。本文综述了pH敏感双亲性聚合物的概念，组成，分类，合成方

法以及在药物输送中的应用，并对其发展趋势进行了展望。

关键词：pH敏感；双亲性；聚合物；共聚物；胶束；脂质体；纳

米粒

两亲性聚合物是指同一高分子中同时具有对两种性质不同的相(如

水相与油相，两种油相，两种不相容的固相等)皆有亲和性的聚合物。

pH敏感性聚合物是其溶液相态能随环境pH、离子强度变化的聚合物。

已有理论研究结果表明，聚合物分子内及分子间交联作用力可以分为

以下几种:氢键、范德华力、静电作用和疏水作用力[1]。在pH响应体

系中四种作用力共同起作用引发pH敏感性，其中离子间作用力起主要

作用，其它三种作用力起到相互影响、相互制约的作用。一般来说，

具有pH响应性的高分子中含有弱酸性(弱碱性)基团，随着介质pH值、

离子强度改变，这些基团发生电离，造成聚合物内外离子浓度改变，

并导致大分子链段间氢键的解离，引起体相分子构型或溶解度的改变。

1．pH敏感双亲性聚合物的分类

pH敏感双亲性聚合物有两大类：一是聚合物中包含弱酸、弱碱基

团和聚电解质的化合物；二是聚合物中有能在酸性条件下水解的连接

段[2]。

1.1包含有可离子化的弱酸、弱碱基团的聚合物和聚电解质化合物

羧基是典型的弱有机酸聚合物取代基。这一类可在较低pH下接受

质子并在中性和较高pH下放出质子，如聚丙烯酸(PAA)或聚甲基丙烯

酸（PMAA）。弱有机碱聚合物如聚(4-乙烯基吡啶)在较高pH下接受

质子，在较低pH下放质子，如聚[甲基丙烯酸-2-(N,N-二甲氨基)乙

酯](PDMAEMA)，侧基带有取代氨基，因而在中性或酸性条件下可获

得质子[3,4]。

药物载体在酸性或碱性条件下，聚合物中pH敏感基团会水解断裂

或极性发生变化，使得聚合物纳米粒子破裂，同时负载其中的药物会

被释放出来[5-7]，释放过程中没有药物和载体之间没有化学键的变化。

Armes等[8]制备了聚[2-(二甲基胺基)甲基丙烯酸乙酯]-聚[2-(二

乙基胺基)甲基丙烯酸乙酯](DMAEMA-DEAEMA)，DMAEMA-聚[2-

(N-吗啉)甲基丙烯酸乙酯](DMAEMA-MEMA)[9]，PEO-b-

DMAEMA[10]和PEO-DMAEMA-DEAEMA[11]等具有三级胺的两亲

性嵌段共聚物。由于含有三级胺，这些共聚物在形成胶束时表现出明

显的pH依赖性。它们的转相pH值由于嵌段憎水性和所含胺基的pKb

不同而略有差别，但是都在6-7的范围内。

一个典型的由聚阳离子电解质和聚阴离子电解质组成的pH敏感两

性离子嵌段双亲性聚合物例子是，Tam等[12]通过原子转移自由基聚

合法(ATRP)获得了具有pH响应的PMAA-b-PDEAEMA嵌段共聚物。

PDEAEMA是一种弱碱，具有疏水性，在酸性介质中质子化形成亲水

性基团-N+H(CZHS)；而PMAA是一种弱酸，在碱性介质中产生亲水

性-COO-，使聚合物变得可溶。氢核磁共振和动态光散射研究证明，

Ph=12时，聚合物形成以PDEAEMA为核、PMAA为花冠的胶束结

构；而pH=3时，则形成以PMAA为核PEDEAEMA为花冠的胶束结

构。说明PMAA-b-PDEAEMA共聚物在不同的pH介质中可以形成可

逆胶束结构。

1.2有能在酸性条件下水解的连接段的聚合物

酸敏感连接段是指在碱性条件下稳定，在弱酸性条件下能够较快

水解的分子或基团，包括顺乌头酰胺、腙键、原甲酸酯、缩醛和亚胺

键等。聚合物的亲水段和疏水段或者聚合物和药物间用这些酸敏感段

连接，就可以制备