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化学药物稳定性

化学药物稳定性

药品的稳定性是指原料药及制剂保持其物理、化学、物学和微物学的性质，通过对原料药和制剂在不同条件（如温度、湿

度、光线等）下稳定性的研究，掌握药品质量随时间变化的规律，为药品的产、包装、贮存条件和有效期的确定提供依据，

以确保临床药的安全性和临床疗效。

稳定性研究是药品质量控制研究的主要内容之，与药品质量研究和质量标准的建紧密相关。稳定性研究具有阶段性特点，

贯穿药品研究与开发全的过程，般始于药品的临床前研究，在药品临床研究期间和上市后还应继续进稳定性研究。

本为般性原则，具体的试验设计和评价应遵循具体问题具体分析的原则。

稳定性研究设计的考虑要素

稳定性研究的设计应根据不同的研究的，结合原料药的理化性质、剂型的特点和具体的处及艺条件进。

1.样品的批次和规模

般地，影响因素试验采批样品进，加速试验和长期试验采三批样品进。

稳定性研究应采定规模产的样品，以能够代表规模产条件下的产品质量。原料药的合成艺路线、法、步骤应与

产规模致；药物制剂的处、制备艺也应与产规模致。

稳定性研究中，原料药的供试品量应满其制剂稳定性试验所要求的量。服固体制剂如剂、胶囊应为10000个制剂单位

左右。体积包装的制剂（如静脉输液等）每批中试规模的数量少应为各项试验所需总量的10倍。特殊品种、特殊剂型所

需数量，视具体情况定。

2.包装及放置条件

稳定性试验要求在定的温度、湿度、光照条件下进，这些放置条件的设置应充分考虑到药品在贮存、运输及使过程中可

能遇到的环境因素。

原料药的加速试验和长期试验所包装应采模拟包装，所材料和封装条件应与包装致。药

物制剂应在影响因素试验结果基础上选择合适的包装，在加速试验和长期试验中的包装应与拟上市包装致。

稳定性研究中所设备应能较好地对各项试验条件的要求的环境参数进控制和监测。

3.考察时间点

由于稳定性研究的是考察药品质量随时间变化的规律，因此研究中般需要设置多个时间点考察样品的质量变化。

考察时间点应基于对药品的理化性质的认识、稳定性趋势评价的要求设置。如长期试验中，总体考察时间应涵盖所预期的有

效期，中间取样点的设置要考虑药品的稳定性特点和剂型特点。对某些环境因素敏感的药品，应适当增加考察时间点。

4.考察项

稳定性研究的考察项应选择在药品保存期间易于变化，并可能会影响到药品的质量、安全性和有效性的项，以便客观、全

地反映药品的稳定性。根据药品特点和质量控制的要求，尽量选取能灵敏反映药品稳定性的指标。

般地，考察项可分为物理、化学、物学和微物学等个。具体品种的考察项设置应结合药品的特性进。

5.显著变化

稳定性研究中如样品发了显著变化，则试验应中。般来说，原料药的显著“变化”应包括：

1、性状，如颜、熔点、溶解度、旋度超出标准规定，及晶型、分等变化超出标准规定。

2、含量测定超出标准规定。

3、有关物质，如降解产物、异构体的变化等超出标准规定。

4、结晶发变化。

般来说，药物制剂的显著“变化”包括：

1、含量测定中发5%的变化；或者不能达到物学或者免疫学检测过程的效价指标。

2、药品的任何个降解产物超出标准规定。

3、性状、物理性质以及特殊制剂的功能性试验（如颜、相分离、再混悬能、结块、硬度、每揿给药剂量等）超出标准规

定。

4、pH值超出标准规定；

5、制剂溶出度或释放度超出标准规定。

6.分析法

评价指标所采的分析法应经过充分的验证，能满研究的要求，具有定的专属性、准确性、灵敏度、重现性等。

三稳定性研究的试验法

根据研究的和条件的不同，稳定性研究内容可分为影响因素试验、加速试验、长期试验等。

1.影响因素试验

影响因素试验是在剧烈条件下进的，的是了解影响稳定性的因素及可能的降解途径和降解产物，为制剂艺筛选、包装材

料和容器的选择、贮存条件的确定等提供依据。同时为加速试验和长期试验应采的温度和湿度等条件提供依据，还可为分析

法的选择提供依据。

影响因素试验般包括温、湿、光照试验。般将原料药供试品置适宜的容器中（如称量瓶或培养），摊成≤5mm厚的

薄层，疏松原料药摊成≤10mm厚的薄层进试验。对于制剂产品，般采除去内包装的最制剂单位，分散为单层置适宜

的条件下进。如试验结果不明确，应加试两个批号的样品。

对于某些制剂，如软膏、注射液，应提供低温条件下的试验数据（如注射剂的冻融试验），以确保在低温条件下的稳定性。对

于需要溶解或者稀释后使