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家族性高胆固醇血症诊疗指南

家族性高胆固醇血症（FH）是一种由单基因或多基因突变导致的常染色体显性（部分为隐性）遗传性疾病，以低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平显著升高、早发动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）及特征性黄色瘤为主要临床特征。其核心病理机制为LDL受体（LDLR）功能缺陷或相关配体/调节因子（如载脂蛋白B-100、前蛋白转化酶枯草溶菌素9型[PCSK9]）异常，导致LDL-C清除障碍，血浆LDL-C水平持续升高，最终引发心血管系统损伤。

一、流行病学特征与疾病负担

全球范围内，杂合子型FH（HeFH）患病率约为1/250，纯合子型FH（HoFH）患病率约为1/1,000,000至1/3,000,000。亚洲人群患病率与全球相近，但由于早期识别率低，我国FH总体漏诊率超过90%。HeFH患者若未规范治疗，男性在50岁前发生ASCVD的风险高达50%，女性在60岁前风险约30%；HoFH患者如不干预，多在10-30岁出现严重冠心病，部分儿童期即可发生心肌梗死。

二、病理生理机制

90%以上的FH由LDLR基因突变引起，该基因定位于19p13.2，突变类型包括缺失、插入、错义或无义突变，导致LDLR数量减少或功能异常（如与LDL结合障碍、内吞后无法释放LDL等）。约5%-10%的HeFH由载脂蛋白B（APOB）基因R3500Q突变导致，该突变使APO