降糖药的药理作用及分类课件.pptVIP

药剂科科室培训杨天华2018年8月15日降糖药的药理作用及分类

目录糖尿病基本知识0102胰岛素分类的使用03胰岛素使用注意事项04糖尿病患者教育05口服降糖药的分类及作用机制

糖尿病基本知识01

定义是一组以慢性血葡萄糖水平增高为特征的代谢性疾病，是由于胰岛素分泌和/或作用缺陷所引起。以慢性高血糖伴碳水化合物、脂肪和蛋白质的代谢障碍为特征。糖尿病是心血管疾病的重要危险因素。

糖尿病的临床表现因高血糖所致的代谢紊乱症候群：典型为“三多一少”多数患者常无临床症状不典型表现

糖尿病的发病机制遗传与环境因素●基因突变：单基因、多基因●病毒感染、化学品；多食、少动，不健康生活方式胰岛β细胞破坏/功能缺陷●免疫介导破坏胰岛β细胞●β细胞数量↓、低出生体重、胰岛淀粉样变性、糖毒性、脂毒性、肠促胰素分泌不足胰岛素抵抗●代谢异常阻碍胰岛素信号转导●TNF-1、瘦素、抵抗素等细胞分子葡萄糖摄取减少肝糖产生增加肥胖......胰岛素分泌缺陷和/或作用障碍胰岛素绝对/相对缺乏以高血糖为特征

糖尿病的分型糖尿病的分型

糖尿病的并发症

糖尿病的控制目标

糖尿病的治疗路径

口服降糖药的分类及作用机制02

口服降糖药分类及作用机制分类作用机制适应症不良反应双胍类药（二甲双胍、苯乙双胍）①增加糖的无氧酵解、葡萄糖的外周利用、胰岛素受体的结合和受体后作用、胰岛素的敏感性。②抑制肠道内葡萄糖的吸收、糖原生成和肝糖输出。①用于T2DM治疗一线用药，单用或联合其他药物；②T1DM：与胰岛素合用可能减少胰岛素用量和血糖波动。消化道反应、皮肤过敏反应、乳酸性酸中毒、低血糖。磺酰脲类促胰岛素分泌药（格列~）刺激胰岛β细胞分泌胰岛素。主要用于新诊断的T2DM非肥胖患者、用运动和饮食血糖控制不理想时。低血糖反应、体重增加、皮肤过敏、消化系统、心血管系统。非磺酰脲类促胰岛素分泌药（~格列奈）与受体结合以关闭β细胞膜中ATP-依赖性钾通道，使β细胞去极化，打开钙通道，快速促进胰岛素早期分泌，降低餐后血糖。T2DM早起餐后高血糖阶段或以餐后高血糖为主的老年患者。可单用或与二甲双胍或噻唑烷二酮类等联合使用（SUs除外）。低血糖反应、体重增加，低血糖风险较SUs低。α葡萄糖苷酶抑制剂（阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇）竞争性抑制双糖类水解酶α葡萄糖苷酶的活性——减慢淀粉等多糖分解为双糖和单糖（如葡萄糖），延缓单糖吸收，降低餐后血糖峰值。适用于以碳水化合物为主要食物成分和餐后血糖升高的患者。老年人、中国及亚洲人群的饮食谱（以碳水化合物为主）。T1DM患者在胰岛素治疗基础上加用本类药物可降低餐后高血糖。胃胀、腹胀、排气增加、腹痛、胃肠痉挛性疼痛、肠鸣响；低血糖反应。噻唑烷二酮类（~格列酮）增加骨骼肌、肝脏、脂肪组织对胰岛素的敏感性，提高细胞对葡萄糖的利用。单独或联合用于T2DM，尤其是肥胖、胰岛素抵抗患者。体重增加和水肿；与胰岛素或促胰岛素分泌剂合用增加低血糖反应风险。二肽基肽酶-4抑制剂（~格列汀）二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂减少GLP-1的降解，延长其活性——促使胰岛素分泌增加，胰高血糖素分泌减少，并能减少肝葡萄糖的合成。单药使用或与二甲双胍使用治疗T2DM。头痛、超敏反应、肝酶升高、胰腺炎、上呼吸道感染等。

03胰岛素的药理作用及分类

胰岛素的种类及来源胰岛素是有胰岛β细胞受内源性或外源性物资如葡萄糖、乳糖、核糖、精氨酸、胰高血糖素等刺激而分泌的一种蛋白质激素。是机体内唯一直接降低血糖的激素，也是同时促进糖原、脂肪、蛋白质合成的激素。1981年90年代初1922年

胰岛素应用的适应症：需终身使用的患者：1型糖尿病。2型糖尿病经饮食及口服降糖药治疗血糖未达标者。有严重糖尿病并发症或有其他严重疾病者。需暂时使用的患者：空腹血糖受损（IFG），糖耐量低减（IGT）糖尿病早期患者。患急症处于应激状态，血糖难以控制者（如肺炎、骨折、手术等）。需短期使用血糖升高的药物者（如用肾上腺糖皮质激素）。妊娠糖尿病经饮食治疗血糖未达标（空腹5.8mmol/L,餐后2h6.6mmol/L）。

胰岛素的分类（按作用时间分类）赖脯胰岛素（优泌乐）门冬胰岛素（诺和锐）（无色澄清）普通胰岛素（RI）诺和灵Ｒ甘舒霖R（无色澄清）诺和灵N低精蛋白锌胰岛素，NPH（白色混悬）PZI、甘精胰岛素(来得时)地特胰岛素(诺和平)（无色澄清）诺和锐30诺和灵30R（50R）优泌林70/30.优泌乐25（50）（白色混悬）速效胰岛素类似物短效胰岛素中效胰岛素长效胰岛素预混胰岛素

胰岛素的种类及来源

一.超短效胰岛素（胰岛素类似物）门冬胰岛素-诺和锐（把胰岛素B链上第28位的脯氨酸替换成门冬氨酸，结果其生物活性没有改变，但吸收更快、达峰效应早，可于餐前或餐后立即注射，应用更方便）

二