p38MAPK抑制剂对钛颗粒诱导炎症性骨溶解影响研究.pdfVIP

抑制p38丝裂原活化蛋白激酶可下调钛颗粒引起的炎症性骨溶解反应

模型

1,2

‑磨损碎片诱导的炎症性骨溶解和随后的无菌松动被认为是全关节置换失败

的最常见之一。有几项表明，p38丝裂原活化蛋白激酶（p38MAPK）

通路在破骨细胞分化中受到调节。然而，p38MAPK参与导致磨损碎片诱导的

炎症性骨溶解的信号级联机制尚不完全清楚。本研究的目的是探讨p38

MAPK抑制剂SB203580是否能抑制小鼠中磨损碎片诱导的炎症性骨溶解。45

只小鼠被分为三组。从同窝幼崽中植入颅骨，并向所有小鼠（不包括对照

组）建立的空气囊中注射钛（Ti）颗粒以诱发炎症性骨溶解。SB203580每天腹

腔注射给药，而PBS则对对照组和Ti组进行腹腔注射给药。在骨/钛植入后14天

处死小鼠，并收集带有完整骨植入物的囊膜进行组织学和分子分析。结果显示，

SB203580在磨损碎片诱导下对MMP‑9和TNF‑α的表达影响较小。通过减少抑

制p38MAPK和p‑p38MAPK在小鼠骨溶解模型中的表达，SB203580抑制了钛

颗粒磨损碎片诱导的炎症性骨溶解。使用SB203580后，钛颗粒诱导的囊组织中

抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）阳性细胞的数量显著减少。这些结果表明，

p38MAPK可能在小鼠骨溶解模型中起关键作用。SB20358