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整合药理学：中药现代研究新模式

中药方剂是中医临床治疗的主要形式和手段，探索中药方剂的化学物质实

体与机体生命活动的交互规律，是中药研究的关键科学问题之一。在当前研究中，

中药方剂研究存在整体与局部脱节、宏观与微观脱节、体内过程与活性评价脱节，

为此，该文提出了整合药理学，从多层次、多环节对中药方剂与机体的相互作用

关系进行系统解析，从而揭示中药方剂物质实体与生命活动的交互规律，形成中

药现代研究的新模式，促进组合药物的发展。

标签：整合药理学；中药方剂；方剂作用原理；中药现代化

1背景

中药方剂是中医临床治疗的基本形式，“药有个性之特长，方有合群之妙

用”，中药方剂通过配伍发挥临床疗效和降低毒性。与西药的单一“基因-疾病-药

物”研究模式相比，中药方剂强调的是药物组合，“七情和合”是中药方剂配伍的

基本原则，由此可见，“组效关系”是中药方剂研究的核心问题之一[1]。然而，中

药方剂是复杂体系，机体同样是复杂体系，中药方剂治疗疾病的过程是2个复杂

体系相互作用的过程，也就成为制约中药现代研究的瓶颈，是亟待突破的关键科

学问题。

中药药理往往按照西医病理观点和治疗学原理来看待中药的临床应用价值，

认识和解释中药的药理作用[2]。对于中药方剂研究，往往也是采用还原论的方

法，如在药理活性导向下植物化学分离，主要有2种研究思路：先化学后药效或

者先药效后化学[3]。该思路对单一成分药物的发现与研究比较适合，例如抗疟

疾药物青蒿素发现就是通过这种研究思路获得的[4]，但是，对于大多数中药方

剂，往往不是通过单一成分发挥治疗作用的，它往往割裂了成分与成分之间的协

同作用。

随着组学技术的发展，系统生物学和网络生物学发展十分迅速，开始从生物

系统中所有组成成分（基因、mRNA、蛋白质等）认识机体的生命活动规律[5]。

特别是在2007年网络药理学的提出[6-7]，这些研究方法同样受到中医药学者青

睐，被广泛应用到中药方剂的研究，取得许多可喜的成果。罗国安[8]提出了“系

统-系统”的中药方剂研究模式，李梢[9]建立中药网络药理学研究平台，并成功应

用于中药方剂作用机制的解析等。特别是陈竺院士[10-11]通过系统生物学从“整

体-器官-细胞-分子-基因”水平全面揭示了急性早幼粒白血病的发病机制及其复

方黄黛片治疗的作用机制，到目前为止，是最具有里程碑意义的方剂作用机制研

究的范例。但是，现在中药系统生物学和中药网络药理学研究重视中药方剂对机

体的生物效应，往往忽视机体对药物的处置过程，即中药物质基础的体内过程研

究，致使未能对中药方剂的化学物质实体与机体生命活动的交互规律的深入阐

释。

当然，中药体内ADME过程研究受到中药学者高度重视，提出了一些新的

研究思路并进行了大量的研究工作，如杨秀伟[12]提出了基于体内过程的中药有

效成分和有效效应物质的发现策略，王喜军[13-15]建立血清药物化学的技术方法

体系，并应用到多味中药或者中药方剂中研究，李川[16]从成药性特性[drug-like]

角度鉴定了口服三七提取物后的药代标记物，王广基[17]基于曲线下面积

（AUC0-∞）并自定义权重系数，对三七总皂苷进行多效应成分整合药代动力学

研究。中药药代动力学研究促进了中药现代化发展，有些学者也开始尝试进行中

药PK-PD模型的研究，但是，到目前为止，具有里程碑意义的研究范例尚比较

缺乏。

为此，本课题组在不同层次上积极探索体内过程与活性评价相结合中药现代

研究模式。在体外研究时，建立了“肠吸收-活性评价”联用模型，该模型具有稳

定性强、重复性好和灵敏度高等优点，同时能排除未被吸收成分对药理活性的干

扰[18]，并通过“肠吸收-血管活性”对不同厂家、不同批次的元胡止痛片含药肠吸

收液进行舒张血管活性评价，基于灰色关联分析方法，构建了多成分组合与血管

活性之间关联的数学模式，进行了“组效关系”解析，进而辨识出具有舒张血管活

性的关键成分[19]，提高了中药质量评价水平[20-21]。在网络药理学研究方面，

提出了基于体内ADME过程和网络药理学的中药现代研究思路[22]，并通过“化

学指纹-代谢指纹-网络药理学”三维研究模式，系统地揭示元胡止痛片的药效物

质基础及其作用机制[20-24]。中药方剂的化学物质实体与机体生命活动的交互规

律研究是十分复杂的过程，在某一环节上或者某一个方面，无论在研究技术方面

还