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中国地中海贫血诊疗指南（2025版）

地中海贫血（简称地贫）是我国南方地区最常见的单基因遗传性溶血性疾病，由珠蛋白基因缺陷导致珠蛋白链合成减少或缺失引起。根据受累珠蛋白链类型，分为α地贫和β地贫两大类，其临床表型从无症状携带到危及生命的重型贫血不等。本指南基于近年国内外循证医学证据、多中心临床研究成果及我国患者特征，系统阐述地贫的分型、诊断、治疗及全程管理策略，旨在规范临床实践，改善患者生存质量与长期预后。

一、疾病分型与临床特征

（一）分子分型与遗传规律

α地贫主要因α珠蛋白基因（HBA1/HBA2）缺失或点突变导致α珠蛋白链合成减少，我国常见缺失型突变包括--SEA（东南亚缺失）、-α3.7（右侧缺失）、-α4.2（左侧缺失），点突变以HbConstantSpring（HbCS）最常见。β地贫则由β珠蛋白基因（HBB）点突变（占90%以上）或小片段缺失引起，我国常见突变类型为CD41-42（-TCTT）、IVS-II-654（C→T）、CD17（A→T）等，约占总突变的80%。

遗传模式遵循常染色体隐性遗传（少数α地贫为显性遗传）。夫妇双方若为同型地贫携带者，每次妊娠有25%概率生育重型地贫患儿（如重型β地贫、HbBart’s胎儿水肿综合征），50%概率为同型携带者，25%概率为正常或轻型表型。

（二）临床分型与特征

根据贫血严重程度及输血依赖程度，临床分为非输血依赖型地贫（NTDT）和输血依赖型地贫（TDT）。

1.非输血依赖型地贫（NTDT）

包括静止型、轻型及部分中间型地贫。

-静止型α地贫（如-α3.7/αα）：无贫血症状，血常规基本正常，仅基因检测可确诊。

-轻型地贫（如β地贫杂合子、--SEA/αα）：表现为轻度小细胞低色素贫血（Hb90-120g/L），MCV80fl，MCH27pg，无明显临床症状，易被误诊为缺铁性贫血。

-中间型地贫（如HbH病、β地贫复合α地贫、部分β地贫纯合子）：Hb60-90g/L，可出现间歇性贫血加重（如感染、妊娠诱发），伴肝脾肿大、黄疸，部分患者需偶尔输血（每年4次），长期可继发铁过载（因肠道铁吸收增加）。

2.输血依赖型地贫（TDT）

包括重型β地贫（β0/β0、β0/β+纯合子）及HbBart’s胎儿水肿综合征（--SEA/--SEA）。

-重型β地贫：出生3-6个月后出现进行性贫血，Hb常70g/L，需规律输血（每2-4周1次）维持生存，伴发育迟缓、骨骼改变（如额部隆起、鼻梁塌陷）、肝脾显著肿大，若未规范祛铁治疗，10岁后逐渐出现铁过载相关器官损害（心肌铁沉积、肝硬化、内分泌功能障碍）。

-HbBart’s胎儿水肿综合征：胎儿期因α珠蛋白完全缺失（α0地贫纯合子），导致γ4四聚体（HbBart’s）无法携氧，多在妊娠28-34周流产或死胎，或出生后数小时内死亡，伴全身水肿、胸腹腔积液、胎盘巨大。

二、诊断标准与流程

（一）初筛与实验室检查

1.血常规：所有贫血患者均应行血常规检测，重点关注Hb、MCV、MCH。小细胞低色素贫血（MCV80fl，MCH27pg）且无缺铁证据（血清铁蛋白≥30μg/L，转铁蛋白饱和度正常）时，需高度怀疑地贫。

2.血红蛋白电泳：是地贫初筛的关键方法。β地贫患者HbA2（α2δ2）升高（3.5%），重型β地贫HbF（α2γ2）显著升高（90%）；α地贫患者HbH（β4）或HbBart’s（γ4）阳性（HbH病可见HbH带，胎儿水肿综合征脐带血HbBart’s80%）。

3.铁代谢检测：血清铁蛋白（SF）、转铁蛋白饱和度（TS）用于鉴别缺铁性贫血（SF降低，TS降低）与地贫（SF正常或升高，TS正常或升高）。

（二）基因诊断

基因检测是地贫确诊的金标准，需根据初筛结果选择检测策略：

-α地贫初筛阳性（HbH或HbBart’s阳性、MCV/MCH降低）：首选gap-PCR检测常见缺失型突变（--SEA、-α3.7、-α4.2），阴性者加做PCR-反向点杂交（RDB）或基因测序检测点突变（如HbCS、HbQuongSze）。

-β地贫初筛阳性（HbA2升高、HbF升高）：采用RDB检测我国常见17种β地贫突变，阴性者行全外显子测序或MLPA检测罕见突变。

-复合地贫（如α+β地贫）：需同时检测α和β珠蛋白基因。

（三）鉴别诊断

重点与缺铁性贫血、慢性病性贫血、铁粒幼细胞性贫血鉴别。缺铁性贫血患者SF降低、TS降低，补铁治疗后Hb升高；慢性病性贫血常伴炎症指标升高（如CRP、ESR），SF正常或升高但可溶性转铁蛋白受体降低；铁粒幼细胞性贫血可见环形铁粒幼红细胞，血清铁及TS升高。

三、治疗策略

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