脂质过氧化介导铁死亡在帕金森病中的作用研究进展PPT.pptxVIP

脂质过氧化介导铁死亡在帕金森病中的作用研究进展PPT.pptx

脂质过氧化介导铁死亡在帕金森病中的作用研究进展PPT

**章节一：铁死亡与PD**

**章节二：脂质过氧化介导铁死亡在PD中的作用**

**章节三：基于脂质过氧化介导铁死亡的PD治疗策略**

**章节四：总结与展望**

章节一：铁死亡与PD

主题一：铁代谢紊乱是PD中铁死亡的启动因素

PD患者黑质区中，由于铁蛋白表达或功能异常及神经黑色素的铁结合能力下降，导致高反应活性的Fe²⁺在多巴胺能神经元内异常蓄积。

PD中的铁转运失衡表现为铁输入蛋白（如二价金属转运蛋白和TfR1）的表达上调，同时膜铁转运蛋白因氧化应激所致的肝素水平升高而被抑制。

细胞内铁稳态由IRP1/IRP2精密调控，铁匮乏时，IRP通过结合铁蛋白与TfR1mRNA的IRE序列，抑制铁蛋白翻译、增强TfR1mRNA稳定性，从而促进铁摄入并减少储存。

铁储存障碍

铁转运失衡

IRP异常

铁代谢紊乱促进脂质过氧化

脂质过氧化加剧铁代谢紊乱

α-syn异常聚集与铁代谢紊乱互作

过量的Fe²⁺通过芬顿反应引发脂质过氧化链式反应，导致毒性脂质过氧化产物大量积累。

脂质过氧化产生的活性产物抑制脂质过氧化物清除酶的活性，削弱细胞对脂质过氧化的抵抗能力。

Fe²⁺/Fe3⁺与α-syn高亲和力结合，促进其异常聚集，进一步加剧芬顿反应和铁代谢紊乱。