海马环路中癫痫发生及调控的机制探索.pdfVIP

摘要

癫痫是一种临床中常见的神经系统疾病，以反复自发性癫痫发作为特征，影响着

全世界7000多万人。癫痫发作是由神经元集群的异常同步放电引起的，主要是由于

兴奋性和抑制性神经元之间的不平衡。海马硬化是慢性颞叶癫痫患者最常见的组织病

变，因此海马脑区与癫痫发生之间的联系需要深入探究。

本文通过不同的癫痫模型小鼠，对海马脑区和癫痫发生的关系进行了研究。通过

旷场、高架十字迷宫、新物体识别、三箱社交、捕食者恐惧等经典的行为学测试。对

慢性颞叶癫痫小鼠、FGF12基因突变小鼠的焦虑水平、危险认知、社交、认知功能等

不同的方面进行了研究。同时结合光遗传技术，探究了小鼠海马脑区的CaMKII神经

元兴奋后的行为学表型变化。

通过在海马脑区注射海人酸构建的慢性颞叶癫痫小鼠模型可以发现，海马脑区产

生病变后会对小鼠的行为产生直接影响，慢性颞叶癫痫小鼠的焦虑情绪上升和危险认

知水平下降。此外，在正常小鼠的海马脑区的CaMKII神经元特异性表达ChR2蛋白，

进行光遗传兴奋后，小鼠表现出了与癫痫小鼠相似的行为学表型，这表明海马脑区与

慢性颞叶癫痫之间的联系。目前癫痫患者的治疗大多首选药物治疗，药物治疗是否会

对患者的情绪障碍、认知能力等有影响还没有明确结论。而丙戊酸钠作为一种广谱的

抗癫痫药物在临床中广泛使用，通过丙戊酸钠对癫痫小鼠进行干预，发现丙戊酸钠可

以有效改善癫痫小鼠的焦虑情绪和危险认知障碍，而不会对正常小鼠的行为产生不良

影响。此外，为了验证海马与不同类型癫痫的关联是否与慢性颞叶癫痫相似，根据临

床中FGF12基因突变相关的癫痫性脑病通过CRISPR/Cas9技术构建了FGF12基因突

变小鼠模型，通过行为学、电生理和组织学的实验对该模型进行评估。结果显示FGF12

基因突变小鼠具有癫痫易感性，其海马脑区兴奋抑制神经元失衡，同时海马脑区神经/

元兴奋性上升。综上所述，海马脑区出现神经元兴奋/抑制失衡可能是导致癫痫伴发危

险认知能力受损原因之一。

关键词：海马；癫痫；焦虑；认知异常；神经元兴奋抑制失衡/

ABSTRACT

Epilepsyisaclinicallycommonneurologicaldisordercharacterizedbyrepeated

spontaneousseizures,affectingmorethan70millionpeopleworldwide.Seizuresare

causedbyabnormalsynchronousfiringofclustersofneurons,mainlyduetoanimbalance

betweenexcitatoryandinhibitoryneurons.Hippocampalsclerosisisthemostcommon

tissuelesioninpatientswithchronictemporallobeepilepsy,sotherelationshipbetween

hippocampalbrainregionandepilepsyneedstobefurtherexplored.

Classicbehavioraltestssuchasopenfieldtest,elevatedplusmaze,novelobject

recognition,three-chambersociabilityandpredatorthreattest.Differentaspectsofanxiety

levels,riskperception,socialization,andcognitivefunctionhavebeenstudiedinmicewith

chronictemporallobeepilepsyandmicewithmutationsintheFGF12gene.Thebehavioral

phenotypicchangesafterexcitationofCaMKIIneuronsinmousehippocampalbrain

regionswerealsoexploredincombinationwithoptogenetictechniques.