微生物6细菌的耐药性.pptVIP

2011本科;目的要求;常见耐药菌株;;在发达国家，抗生素院内使用率在20%左右；而我国在60%以上，绝大部分地区的人已经出现对青霉素耐药。

在我国75%的季节性流感，被误用抗生素治疗。

我国医院内感染的致病菌有40%为耐药菌,耐药菌的增长率达26%，居世界首位。

我国每年有8万人直接或间接死于滥用抗生素。;第一节

抗菌药物的种类及其作用机制;MIC测定;一、细菌耐药的遗传机制;固有耐药性——细菌对某种抗菌药物的天然耐受性。

特点：始终如一,细菌种属决定。

可能的机制：细菌没有药物的靶位。

如两性霉素B作用于真菌胞膜上固醇类物质而杀真菌,而对细菌无效;

革兰阳性菌胞壁肽聚糖有四肽链与五肽桥连接,对青霉素敏感，而阴性菌则否。;——指在正常情况下,敏感的细菌中出现了对抗菌药物有耐药性的菌株。

机制:

1.染色体突变：突变株细菌的耐药性相对稳定，保持多代；突变株细菌可回复突变，成为敏感菌。

2.可传递的耐药性;链霉素作用于30S亚基上的P12蛋白，当染色体上的str基因突变，P12蛋白构型改变，链霉素不能与其结合而产生耐药。;细菌变异的机制;R质粒;A;二、细菌耐药的生化机制;耐药性菌株合成的钝化酶作用于抗菌药物，使其失去抗菌活性。

1.β-内酰胺酶（β-lactamase）：可特异性的打开药物分子结构中的β-内酰胺环而使其失去抗菌活性。主要灭活青霉素类和头孢菌素类抗生素。由细菌染色体编码，也可以是质粒编码。

2.氨基糖苷类钝化酶：产生磷酸/乙酰转移酶使抗生素（链霉素）磷酸化/乙酰化而失活。

3.氯霉素乙酰转移酶：使氯霉素乙酰化而失效。

4.甲基化酶：金黄色葡萄球菌携带的质粒编码甲基化酶，使50SrRNA上的嘌呤甲基化，从而对红霉素耐药。;细菌结构与抗菌药物作用部位;(二)药物作用的靶位改变;链霉素作用的细菌核糖体30S、红霉素作用的50S、利福平作用的RNA聚合酶的β亚基及细菌（金葡菌）细胞膜上特异的青霉素结合蛋白（PBPs）发生变异，导致抗生素因无靶位而失效；;革兰阴性杆菌细胞壁外膜屏障作用是由一类孔蛋白决定的。由于细菌基因突变，造成孔蛋白丢失或降低表达，影响药物从细胞外??细胞内的运输。

如β-内酰胺抗生素、喹诺酮类药物、氯霉素、四环素等，不能通过孔蛋白运输而形成耐药。;（1）铜绿假单胞菌对β-内酰胺抗生素、喹诺酮类药物、氯霉素、四环素等，从细胞内排出细胞外的主动外排机制，形成固有耐药性。

（2）大肠埃希菌，由质粒编码的Tet细胞膜蛋白，其合成受四环素诱导，也是四环素外排系统。;;合理使用抗菌药物:确定病原、药敏试验、缩短疗程、严格掌握局部用药、预防用药、和联合用药。

严格消毒隔离制度

加强药政管理：防止动物滥用抗菌药物。

研发新抗菌药物

破坏耐药基因;抗菌药物的选择流程;目的要求;谢谢大家！